Nový výzkum úzkostných poruch

Téměř jednomu z pěti Američanů byla diagnostikována nějaká forma úzkostné poruchy. Ty sahají od záchvatů paniky a posttraumatické stresové poruchy až po sociální fobie a obsedantně-kompulzivní poruchy.

Léky proti úzkosti nebo antidepresiva mohou potlačit příznaky, které narušují každodenní život. A tyto léky jsou velký obchod. V roce 2013 Američané vyplnili 48 milionů receptů na benzodiazepinové léky alprazolam (Xanax). Pacienti si také vyzvedli 27 milionů receptů na sertralin (Zoloft), antidepresivum, které také pomáhá některým lidem s úzkostí.

Přestože mnoho lidí v těchto drogách najde úlevu, nefungují pro každého. Benzodiazepiny mohou interferovat s normálním myšlením a vyvolat ospalost. Mohou také být vysoce návykové, takže lékaři se zdráhají předepisovat je lidem s anamnézou zneužívání návykových látek. Zoloft a další selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) také nefungují pro každého. Mohou způsobit nevolnost, nervozitu, nespavost, sebevražedné myšlenky a ztrátu libida.

Vědci však škádlí jinou možnost, jak snížit úzkost. Když nastupuje stres, tak by to byla i tato experimentální droga.

"Zaměřením na specifické enzymy," řekl neurolog J. Megan Gray, "můžeme minimalizovat vedlejší účinky."

Vědci z Calgary do jižní Kalifornie zkoumají vnitřní boj mezi jednou mozkovou chemikálií, která udržuje stres pod kontrolou, a druhým, který je součástí boje nebo odezvy těla. Mnoho z těchto vyšetřovatelů hovořilo o svých nejnovějších poznatcích během konference Společnosti pro neurovědy v listopadu 2014 ve Washingtonu, D.C.

Mozky lidí a některých zvířat přirozeně syntetizují endokanabinoidy, molekuly, které pomáhají regulovat funkce včetně chuti k jídlu, nálady a reakce na stres. Bohatý přísun endokanabinoidů udržuje úzkost pod kontrolou, a to je funkce, kterou chtějí Gray a její kolegové z Hotchkiss Brain Institute na univerzitě v Calgary podpořit.

Když se stane něco stresujícího - blíží se termín nebo se cestovní plány zhoršují - boj nebo letová odezva zaplaví mozek hormonem uvolňujícím kortikotropin (CRH). Rozkládá endokanabinoidy a vyvolává úzkost. To je jako uvolnění parkovací brzdy, když je auto zaparkováno na kopci. Nový lék by zvýšil hladinu endokanabinoidů v mozku a vytvořil by náraz proti působení CRH.

Endokanabinoidy a aktivní sloučeniny v marihuaně se vážou na stejné mozkové receptory, a proto se někteří lidé kouřením marihuany samoléčí.

"Často, když jdete na lékařské marihuanové místo a řeknete jim, že máte úzkost, dají vám marihuanu," řekl James Lim, neurolog z University of California-Irvine. Problém je v tom, že konopí obsahuje také mnoho dalších chemikálií, včetně škodlivých dehtů, které komplikují reakci. Pokud vědci dokážou navrhnout sloučeninu podporující endokanabinoidy, která je jednodušší, řekl Gray, „můžeme lépe pochopit, čemu se lidé vystavují.“

Vědci dříve předpokládali, že stresový systém „parkovací brzdy“ působil u všech stejně. Nový výzkum na listopadové konferenci však ukazuje na jiný model - že mozek některých lidí syntetizuje více endokanabinoidů než ostatní a že lidé s vyššími úrovněmi zvládnou více stresu.

Vědci již dlouho věděli, že někteří lidé mohou přijímat více metaforického tepla než ostatní. "Některé děti mohou v raném životě podstoupit mnoho traumatických událostí a dopadnout dobře," uvedla Pam Maras, výzkumná pracovnice University of Michigan. "Někteří podstoupí relativně malé věci a prokáže se, že mají silnou úzkost a depresi."

Četné výzkumné týmy používají krysí modely, aby se pokusily pochopit, jak lze manipulovat se stresovými odpověďmi, a na konferenci informovaly o svých zjištěních.

V samostatných experimentech si Gray a Lim pohrávali s hladinami endokanabinoidů u potkanů. Oba zjistili, že krysy s vyššími hladinami po vystavení stresu působily méně úzkostně. Lim učinil část bludiště děsivou tím, že ji poskvrnil vůní liščích výkalů. Krysy s větší brzdnou silou by prozkoumaly pošramocené oblasti bludiště. Plachější krysy se tomu vyhýbaly až sedm dní po položení vůně.

Dvě další výzkumné skupiny, které pracovaly samostatně v Ohiu a Coloradu, manipulovaly s hladinami CRH různými způsoby, ale dospěly k doplňkovým výsledkům.

Na Kent State University neurolog Lee Gilman zablokoval receptory CRH u myší, vyřadil peptid vyvolávající stres a umožnil jim přiblížit se jiným neznámým myším.

Na University of Colorado-Boulder se Christopher Lowery zajímá o to, jak mozek reaguje na opakovanou sociální porážku. Co se například stane, když je dítě opakovaně šikanováno? Napodobil to vložením samčí krysy do domácí klece jiné samčí krysy, kde by nováček byl nucen vzdát se dominantnímu rodákovi. Ve své studii krysy, které opakovaně čelily sociální porážce, produkovaly pokaždé více CRH a během pozdějších setkání byly rychleji znehybněny strachem.

Jak však Lim a Gilman oba pozorovali, některá zvířata mohou brzdit úzkost déle než jiná. Kliničtí lékaři vědí, že to platí pro člověka; to, co laboratorní vědci zkoumají, je, kdy a jak se tyto rozdíly projevují v mozku.

Michiganská výzkumnice Pam Maras vidí důkazy, že tyto rozdíly začínají na počátku vývoje. Její nervóznější krysy začaly projevovat nadměrnou úzkost již 11 dní po narození, což odpovídá pátému týdnu života kojence. Zvířata, která v tomto okamžiku neprojevovala úzkost, vyrostla odolnější vůči stresu, ačkoli Maras nedokáže říci proč.

"Na to teď nemáme odpověď," řekl Maras."Někdy je vzrušující, když nedostaneš odpověď, protože to znamená, že je třeba udělat ještě něco."

Někteří lidé se pravděpodobně narodí náchylnější k úzkostným poruchám než jiní. A ačkoli by mohli mít velký užitek z léků, které brzdí úzkost uprchlíků, vědci se musí hodně naučit, než bude takový lék připraven pro klinické použití.

Reference

Ammerman, S. Marihuana. Adolesc Med State Art Rev. 2014 Duben; 25 (1): 70-88.

J. Megan Gray, PhD, Hotchkiss Brain Institute, University of Calgary.

Christopher Lowery, PhD, University of Colorado, Boulder.

Bayer, S.A., Altman, J., Russo, R.J. et al. Harmonogramy neurogeneze v lidském mozku založené na experimentálně určených vzorcích u krysy. NeuroToxikologie 1993 14(1): 83-144.

Kedzior, K.K. a Laeber, L.T. Pozitivní souvislost mezi úzkostnými poruchami a užíváním konopí nebo poruchami užívání konopí v běžné populaci - metaanalýza 31 studií. Psychiatrie BMC 2014, 14: 136 http://www.biomedcentral.com/1471-244X/14/136

Pam Maras, PhD, doktorand. Michiganská univerzita.

James Lim, PhD. University of California-Irvine.

Lee Gilman. Kent State University.

Scaini, S., Belotti, R., Ogliari, A. Genetické a environmentální příspěvky k sociální úzkosti různých věkových skupin: metaanalytický přístup k údajům o dvojčatech. J Úzkostný disord Říjen 2014; 28 (7): 650-6. doi: 10.1016 / j.janxdis.2014.07.002. Epub
2014 12. července

Grohol, J. M. „Top 25 receptů na psychiatrické léky pro rok 2013“. . https://psychcentral.com/lib/top-25-psychiatric-medication-prescriptions-for-2013/