Ambien prokázal rychlost zotavení po úderu u myší

Myši, které měly mrtvice, se odrazily výrazně rychleji, pokud dostaly nízké dávky Zolpidemu, běžněji známého jako Ambien.

Podle vědců na Lékařské fakultě Stanfordské univerzity byl Ambien již dlouho schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv pro léčbu nespavosti.

Nikdy předtím však nebylo prokázáno, že zvyšuje zotavení po cévní mozkové příhodě, uvedl profesor a předseda neurochirurgie na lékařské fakultě Gary Steinberg, Ph.D.

Každý rok mají Američané asi 800 000 mrtvic, což je největší příčina neurologického postižení v zemi, což podle výzkumníků znamená roční výdaje ve výši zhruba 74 miliard USD na zdravotní náklady a ztrátu produktivity.

Během tří až šesti měsíců se uskuteční nejméně 90 procent veškerého zotavení, které pacient s mozkovou příhodou zažije. Ukázalo se, že žádná farmaceutická terapie nezlepšuje zotavení po cévní mozkové příhodě.

Ve skutečnosti neexistují žádné účinné léčby během fáze zotavení, kromě fyzické terapie, která se ukázala být jen okrajově úspěšná, uvedli vědci.

Steinberg a spoluautor Tonya Bliss, Ph.D., vedoucí vědecký pracovník, připsali účinnost zolpidemu jeho posílení typu signalizační aktivity nervových buněk, jehož role při zotavení se neočekávaně jeví jako prospěšná.

Ve studii byla tato signalizace posílena, i když byl lék podáván v dávkách hluboko pod dávkami, při kterých působí sedativně.

Nervové buňky si navzájem signalizují pomocí neurotransmiterů. Když jsou neurotransmitery vylučovány nervovými buňkami vysílajícími signál, dokují receptory umístěné na povrchu přiléhajících nervových buněk. Většina této signalizace probíhá ve specializovaných spojích zvaných synapsí, které se vyznačují vysokou koncentrací neurotransmiterů z předřazené buňky, které aktivují receptory v následující buňce.

Neurotransmitery mohou být excitační a vyvolávat impuls v přijímající nervové buňce.Nebo mohou být inhibiční a dočasně bránit přijímající nervové buňce v šíření jakýchkoli impulsů. Zhruba jedna pětina všech nervových buněk v mozku, které jsou inhibiční, dělají svou práci hlavně vylučováním neurotransmiteru zvaného GABA, vysvětlují vědci.

Zatímco většina signalizace GABA probíhá na synapsích, vědci zjistili, že nervové buňky mohou také mít receptory GABA jinde na svých vnějších površích. Říká se jim extrasynaptické receptory.

V roce 2010 uvedli další vědci, že extrasynaptická signalizace GABA brání zotavení mrtvice u zvířecího modelu. Ale až do studie ve Stanfordu se nikdo nezabýval dopadem mnohem častější synaptické signalizace GABA na zotavení po mrtvici, uvedli vědci.

Za tímto účelem Steinberg, Bliss a jejich kolegové provedli řadu anatomických, fyziologických a behaviorálních experimentů.

Pomocí vizualizační metody s vysokým rozlišením vědci zkoumali oblast mozkového mozku poblíž oblasti, která byla zničena mrtvicí a je známo, že se poté znovu připojí. Viděli přechodný nárůst počtu synapsí GABA. Toto zvýšení vyvrcholilo přibližně týden po cévní mozkové příhodě a ustoupilo na základní hladinu jeden měsíc po poškození cévní mozkové příhody.

Vzestup a pokles synapsích asociovaných GABA receptorů byl omezen na konkrétní vrstvu mozkové kůry, která vysílá výstup do míchy a do dalších oblastí mozku, uvedli vědci.

Vědci tímto anatomickým nálezem zaujali svého kolegu Johna Huguenarda, Ph.D., profesora neurologie a neurologických věd a spoluautora studie. Elektrofyziologické experimenty v Huguenardově laboratoři potvrdily, že přechodnému zvýšení počtu synapsí GABA odpovídalo zvýšení synaptické signalizace GABA, následované poklesem na základní úroveň, což potvrzuje, že synapsie byly skutečně funkční.

Aby zjistili, zda je přechodné zvýšení synaptické signalizace GABA po mrtvici prospěšné - a pokud ano, zda by mohlo být zvýšeno - vědci se obrátili na zolpidem, který funguje zlepšením synaptické signalizace GABA.

U myší vyvolali jeden ze dvou různých typů mozkových příhod - jeden typ vážně poškozuje senzorické schopnosti, druhý hluboce zhoršuje pohyb - poté myši nasadili do režimu buď zolpidemu nebo kontrolního roztoku, který drogu neobsahoval.

Vědci podávali drogu v subsedativních dávkách. Chtěli vidět, jak budou myši fungovat při zkouškách senzorických schopností a motorické koordinace, takže myši musely být plně vzhůru.

Vědci poté podrobili myši dvěma druhům testů. Jeden měřil rychlost, s jakou si z jedné tlapky odstranili kousek lepicí pásky (myši to obvykle rychle dělají). Druhý test měřil jejich schopnost procházet vodorovným rotujícím paprskem.

Téměř ve všech případech se myši léčené zolpidemem zotavovaly rychleji než ostatní myši. Například asi měsíc trvalo, než myši, kterým nebyl podán zolpidem, plně obnovily svoji schopnost narušit mozkovou mrtvici, aby si všimly pásky přilepené k jejich tlapce. Myši, kterým byl podáván zolpidem, tuto schopnost obnovily během několika dnů po léčbě.

Výzkumníci ze Stanfordu mají v úmyslu testovat lék na jiných zvířatech a také experimentovat s různými velikostmi a načasováním dávek, než budou pokračovat v klinických studiích.

"Před touto studií se v terénu myslelo na to, že signalizace GABA po cévní mozkové příhodě je škodlivá," řekl Steinberg. "Ale teď víme, že pokud se jedná o správný druh signalizace GABA, je to prospěšné." A identifikovali jsme lék schválený FDA, který rozhodujícím způsobem podporuje prospěšnou signalizaci. “

Studie byla publikována v Mozek.

Zdroj: Lékařská fakulta Stanfordské univerzity