Vědci identifikují látku, která může zmírnit vedlejší účinky tricyklických antidepresiv
Dánští vědci objevili novou látku, která může pomoci zmírnit některé ze závažnějších vedlejších účinků tricyklických antidepresiv.
Tricyklická antidepresiva, jako klomipramin (Anafranil) a amoxapin (Ascendin), jsou léky starší generace, které se stále používají k léčbě některých pacientů s depresí, bipolární nebo chronickou bolestí. U některých lidí jsou tricyklická léčiva účinnější při těžké úrovni deprese než léky používané při mírné a středně těžké depresi.
Ale bohužel tricyklická antidepresiva mají nevýhodu - výrazně závažnější vedlejší účinky. Vedlejšími účinky mohou být cokoli od život ohrožujících srdečních problémů až po těžce sucho v ústech, poruchy zraku, rozvoj mánie, problémy s hmotností a zažívací potíže.
Některé z těchto nežádoucích účinků jsou natolik závažné, že mnoho lidí přestane drogu užívat, a proto nemohou pokračovat v léčbě deprese.
V nové studii objevili vědci z Fakulty zdravotnictví a lékařských věd na univerzitě v Kodani ve spolupráci s Lundbeck A / S a National Institutes of Health v Baltimoru látku, která může tento problém vyřešit. Jejich nálezy jsou publikovány v časopise Příroda komunikace.
"Objevili jsme látku, Lu AF60097, která funguje odlišným způsobem od těch, které se v současnosti používají." Pokud nová látka funguje, může pomoci stávajícím lékům zbavit se závažných vedlejších účinků, “říká Claus Juul Løland, profesor na katedře neurovědy na Fakultě zdravotnictví a lékařských věd.
U lidí s těžkou depresí jsou hladiny neurotransmiteru serotoninu často velmi nízké. Antidepresivní léky upravují, aby získaly vyšší hladinu aktivního serotoninu.
"Antidepresiva, která dnes používáme, fungují tak, že vstupují do stejného místa jako serotonin na serotoninovém transportéru (SERT)." Antidepresiva blokují zpětný transport serotoninu, a tím také odstranění aktivního serotoninu. Ale takové zablokování vyžaduje relativně velkou dávku antidepresivní látky. A s tricyklickými antidepresivy to způsobuje některé závažné vedlejší účinky, “říká Løland.
Látka objevená vědci se váže na jiné místo na SERT: „alosterické místo“. Když se látka váže na alosterické místo spíše než na stejné místo jako serotonin, je možné regulovat funkci transportéru serotoninu místo jeho úplného blokování.
"V tomto případě jsme prokázali, že když se tato látka váže na alosterické místo a současně dává tricyklické antidepresivum, můžeme zesílit vazbu antidepresivní látky." Proto můžeme použít mnohem menší koncentraci antidepresivní látky. Mohlo by to způsobit méně vedlejších účinků, ale mít stejný terapeutický účinek, “říká Løland.
Po dlouhou dobu a v několika kolech výzkumný tým prověřil řadu látek z Lundbeckovy knihovny léků, aby našel látku, která má dostatečně silnou vazbu na alosterické místo, aby bylo možné studovat farmakologický účinek. S Lu AF60097 nakonec uspěli.
Je však ještě dlouhá cesta, než bude možné látku použít jako skutečnou drogu. Vědci prokázali, že látka, která se váže na alosterické místo, může mít tento výrazný farmakologický účinek v buňkách a u potkanů. Od této chvíle je na farmaceutických společnostech, aby vyvinuly látky, které mohou mít u lidí stejný účinek.
"Udělali jsme první krok." Ale možná také největší. Ukázali jsme, že koncept funguje. Pokud to bude fungovat i v praxi, doufejme, že v budoucnu bude možné jej použít k léčbě lidí s těžkou depresí. “
Zdroj: Kodaňská univerzita - Fakulta zdravotnických a lékařských věd
