Šmírování s geny k prevenci migrény
Dva nové léky ve slibných klinických studiích používají genetické inženýrství k prevenci migrénových bolestí hlavy, třetí nejčastější a sedmé nejvíce invalidizující lékařské poruchy na světě.
Oba používají geneticky upravené „monoklonální protilátky“ útočící na nový cíl v prevenci migrény, malý protein známý jako peptid související s genem kalcitoninu nebo CGRP.
CGRP se podílí na přenosu a zvýšené citlivosti na bolest při migréně. Je to kriticky důležité na začátku migrény. CGRP také zvyšuje srdeční tep a mění smyslový přenos během migrény.
CGRP je produkován neurony kolem míchy ve větším množství než obvykle před a během migrény a je zprostředkován specifickými receptory. Jedním ze způsobů, jak zabránit migréně, je blokovat receptory CGRP. Nikdy předtím však nebyly vyvinuty léky, které by se konkrétně zaměřovaly na CGRP.
V první studii Peter J.Goadsby, MD, z University of California, San Francisco, a jeho kolegové zkoumali protilátku anti-CGRP nazvanou ALD403. Jedna intravenózní dávka ALD403 nebo placebo byla podána 163 lidem, kteří měli migrény po dobu pěti až 14 dnů za měsíc. Byly zaznamenány migrény v následujících osmi týdnech a účastníci byli sledováni celkem po dobu 24 týdnů, aby sledovali jakékoli vedlejší účinky.
Lék byl spojen s průměrem o 5,6 méně dní migrény za měsíc, což odpovídá 66 procentnímu poklesu. Avšak placebo také snížilo dny migrény o 52 procent. Mezi skupinami nebyly pozorovány žádné rozdíly v vedlejších účincích.
„Jedna intravenózní dávka ALD403 1 000 mg prokázala účinnost preventivní léčby migrény u pacientů s vysokou měsíční frekvencí dnů migrény,“ poznamenali vědci.
Dodávají, že ALD403 byl obecně bezpečný a dobře snášen. „Tyto výsledky podporují provádění větších randomizovaných, placebem kontrolovaných studií a mohou potenciálně představovat novou éru preventivní léčby migrény specifické pro dané onemocnění a založené na mechanismech,“ uzavírají.
Stejný tým provedl druhou studii 217 lidí, kteří měli migrénu čtyři až 14 dní v měsíci. Účastníci dostávali injekce další anti-CGRP protilátky zvané LY2951742 v dávce 150 mg nebo placebo, každý druhý týden po dobu 12 týdnů.
Lék byl v následujících 12 týdnech spojován s průměrně o 4,2 méně migrénových dnů za měsíc, to znamená pokles o 63 procent. Placebo bylo spojeno s poklesem o 42 procent.
Ale tentokrát byla droga spojena s vedlejšími účinky, včetně bolesti v místě vpichu, infekcí horních cest dýchacích a bolesti břicha. Celkově však byl lék považován za bezpečný a dobře snášen.
"U pacientů s častými migrénovými bolestmi hlavy vedla léčba přípravkem LY2951742 k významnému snížení počtu dnů migrénových bolestí hlavy, dnů bolestí hlavy a migrénových záchvatů ve srovnání s placebem," uvedli vědci. „Výsledky bezpečnosti a robustní účinnosti v této studii jsou slibné a odůvodňují provedení studií fáze III,“ dodávají.
Obě studie byly fáze II, takže k potvrzení výsledků jsou zapotřebí větší studie. Byly představeny na výročním zasedání Americké akademie neurologie ve Filadelfii, PA.
Studii ALD403 podpořila společnost Alder Biopharmaceuticals ze společnosti South Bothell, Washington, USA. Studii LY2951742 podpořila společnost Arteaus Therapeutics z Cambridge v Massachusetts, USA. Práva na LY2951742 však koupila zpět Eli Lilly & Co z Indianapolisu poté, co ji na tři roky udělila licenci Arteaus.
"Uděláme, co bude v našich silách, abychom urychlili vývoj tohoto léku, protože zahrnuje velkou populaci pacientů," řekl Jan Lundberg, vedoucí výzkumu Eli Lilly & Co.
Spoluautor obou studií, David Dodick, M.D., z Mayo Clinic Arizona ve Phoenixu, uvedl: „Migréna zůstává špatně léčena a existuje jen málo účinných a dobře tolerovaných léčebných postupů, které zabraňují vzniku záchvatů. Migréna vyžaduje obrovskou léčbu. “
Reference
Goadsby, P. J. a kol. Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie ALD403: Protilátka proti CGRP peptidu v prevenci časté epizodické migrény. Prezentováno v pátek 2. května 2014 na 66. výročním zasedání Americké akademie neurologie ve Philadelphii, PA.
Dodick, D. W. a kol. Monoklonální protilátka CGRP LY2951742 pro prevenci migrény: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2. Prezentováno v pátek 2. května 2014 na 66. výročním zasedání Americké akademie neurologie ve Philadelphii, PA.
