Genetická rarita ukazuje cestu k úniku Alzheimerovy choroby - možná po celá desetiletí
Ve velké kolumbijské rozšířené rodině, která dlouho trpěla strašným genetickým dědictvím Alzheimerovy choroby s časným nástupem, zůstala jedna žena s vysokým rizikem bez demencí po celá desetiletí nad očekávání.
Nyní tým vědců identifikoval vzácnou genetickou mutaciAPOE gen, hlavní gen náchylnosti k Alzheimerově chorobě s pozdním nástupem, který mohl ženu chránit před ničivým neurologickým onemocněním. Zjištění z této studie, spolupráce více institucí v USA a Kolumbii, byla zveřejněna v časopise Přírodní medicína a může poskytnout vědcům nový cíl výzkumu a terapeutické léčby Alzheimerovy choroby a dalších neurodegenerativních onemocnění.
"Tato studie zdůrazňuje důležitost."APOE ve vývoji, léčbě a prevenci Alzheimerovy choroby, nemluvě o hlubokém dopadu, který může mít dokonce jeden výzkumný dobrovolník v boji proti této hrozné nemoci, “řekl Eric M. Reiman, MD, výkonný ředitel Banner Alzheimerova institutu a spoluzakladatel autor studie.
Studium lidí s mutacemi způsobujícími Alzheimerovu chorobu, kteří nevykazují známky onemocnění až do vyššího věku, by mohlo pomoci při objevování genů snižujících riziko. Tato kazuistika popisuje jednoho takového pacienta, ženu, která byla součástí studie 1200 lidí v Kolumbii, u nichž bylo zjištěno nejvyšší genetické riziko vzniku Alzheimerovy choroby s časným nástupem v důsledku mutace genu zvaného presenilin 1 (PSEN1).
U této ženy se však mírné kognitivní postižení vyvinulo až na konci 70. let, což bylo o 30 let později než u jiných genetických nosičů ve studii.
Vědci pod vedením kolumbijského neurologa Franciska Lopery sledují tuto rodinu po celá léta a shromažďují hromady dat v naději, že najdou klíč k odhalení tajemství této nemoci. Zobrazovací testy v USA ukázaly, že žena měla neobvykle vysokou hladinu depozitů amyloidního plaku v mozku, což jsou výmluvné markery Alzheimerovy choroby - navzdory tomu, že nevykazovala příznaky.
Předpokládá se, že amyloidové plaky vedou k nahromadění dalšího deformovaného proteinu, nazývaného tau, spolu se zánětem a konečnou destrukcí neuronů. Ale žena neměla charakteristické spletence tau. Kromě toho se zdálo, že oblasti jejího mozku, které jsou Alzheimerovou chorobou postiženy nejčastěji, fungují stejně jako u jinak zdravého dospělého.
Když vědci provedli celé exome sekvenování, zjistili, že kroměPSEN1 E280A mutace měla žena dvě kopie vzácné variantyAPOE3 gen, zvaný Christchurch (APOEch).
Mít dvě kopieAPOEch mutace mohla poskytnout odolnost vůči neurodegenerativním účinkům vyvolanýmPSEN1 E280A mutace. Podle autorů ji to mohlo chránit před vznikem Alzheimerovy choroby, a to i přes její vysoké rodinné riziko a přítomnost amyloidu v mozku.
"Toto zjištění naznačuje, že umělá modulace vazby."APOE může mít potenciální přínos pro léčbu Alzheimerovy choroby, a to i v souvislosti s vysokou úrovní amyloidní patologie, “uvedl spoluautor prvního článku Joseph F. Arboleda-Velasquez, MD, Ph.D., asistent vědeckého pracovníka Schepens Eye Research Institute of Mass. Eye and Ear a Assistant Professor of Ophthalmology at Harvard Medical School.
"I když je nutný další výzkum, výsledky této případové studie identifikující ochranu před rozvojem Alzheimerovy choroby prostřednictvím."APOEch genovou mutaci lze použít k vývoji intervencí ke zpomalení progrese Alzheimerovy choroby. “
"Tento jediný případ otevírá nové dveře pro léčbu Alzheimerovy choroby, založené spíše na odolnosti vůči Alzheimerově chorobě než na příčině této nemoci." Jinými slovy, nemusí se nutně zaměřovat na redukci patologie, jak se to tradičně děje v terénu, ale místo toho podporovat rezistenci i tváří v tvář významné mozkové patologii, “uvedl hlavní autor studie Yakeel T. Quiroz, Ph.D., klinický neuropsycholog a výzkumník neuroimagingu v Mass General Hospital.
Studie byla financována americkými národními instituty zdraví (NIH), výkonným výborem pro výzkum všeobecné nemocnice v Massachusetts, Alzheimerovou asociací, charitativní nadací Grimshaw-Gudewicz, nadací Banner Alzheimer, nadací Nomis ve státě Arizona a nadací Anonymous Foundation.
Zdroj: Massachusetts Eye and Ear, National Institute on Aging
