Výzkum se zaměřuje na ochranu nervových buněk u Parkinsonovy choroby
Parkinsonova choroba podporuje zhoršení nervového systému, což vede k třesům a problémům se svalovou koordinací a pohybem. Dosud neexistuje prokázané ochranné ošetření. Teprve nedávno byly identifikovány genetické příčiny Parkinsonovy choroby s potenciálem pro použití při vývoji cílené léčby.
Bylo však zjištěno, že nedávno objevené léky blokují protein LRRK2 (prohlásil se jako skřivan 2), který při zkreslení u lidí vede k Parkinsonově nemoci tím, že způsobuje, že se nervové buňky scvrkávají a umírají.
Vzhledem k tomu, že hyperaktivní LRRK2 je smrtelný, vědci spekulovali, že blokováním LRRK2 mohou chránit zranitelné nervové buňky, na které tento protein útočí. Vědci testovali léky, které byly komerčně dostupné a je známo, že brání proteinům, jako je LRRK2, působit a přidávat chemické fosfáty k jiným proteinům. Celkem bylo testováno sedmdesát léků a bylo zjištěno, že osm blokuje působení LRRK2.
Z osmi léků bylo dříve prokázáno, že během jiných studií byly dva schopné překonat hematoencefalickou bariéru. Vědci tedy injekčně podávali tyto dvě léky dvakrát denně myším konstruovaným tak, aby v jejich mozku přenášely změny LRRK2 způsobující Parkinsonovu chorobu. Po třech týdnech vědci pozorovali mozek myší, aby zjistili, zda některé nervové buňky zemřely. Jeden lék poskytoval téměř úplnou ochranu před smrtí nervových buněk. Jiný lék měl přibližně o 80 procent méně mrtvých buněk než u falešně ošetřených myší. Ukázalo se, že třetí lék, který neinhibuje LRRK2, není účinný.
"Tato data naznačují, že pokud byste měli vyvinout bezpečnou drogu, mohli byste potenciálně podstoupit novou léčbu pacientů s Parkinsonovou chorobou s mutacemi LRRK2," říká Ted Dawson, MD, Ph.D., vědecký ředitel Institutu Johnse Hopkinse pro Buněčné inženýrství a profesor neurologie a fyziologie.
Dva léky úspěšné v blokování LRRK2 a prevenci smrti nervových buněk u myší s Parkinsonovou chorobou byly vyrobeny z podobných chemických struktur. "Lze si představit generování sloučenin kolem této základní struktury, aby se vyvinul relativně selektivní a silný inhibitor LRRK2," říká Dawson.
Dawson ve spolupráci s výzkumníky z Southern Methodist University navrhuje konkrétní inhibitory LRRK2 s plány licencovat tuto technologii. Jakmile budou kandidátní léky identifikovány, budou testovány na toxické vedlejší účinky.Stále však může trvat roky, než budou léky schváleny FDA pro použití u lidí.
Podle Dawsona může být léčba vyvinutá speciálně proti LRRK2 dokonce schopna léčit jiné formy Parkinsonovy choroby - ty, které nejsou způsobeny změnami LRRK2 - protože mohou existovat různé změny v různých proteinech, které mohou vést k Parkinsonově nemoci.
"Léčíme Parkinsonovu chorobu u myši a nyní musíme objevit léky, které skutečně fungují v lidských neuronech." Pak snad budeme moci udělat skok vpřed, abychom dostali léčbu pro práci u lidí, “říká Dawson.
Mezi další autory rukopisu patřili Byoung Lee, Joo-Ho Shin, Andrew West, HanSeok Ko, Yun-Il Lee a spoluřešitelka Valina Dawson z Johns Hopkins Medicine; Jackalina VanKampen a Leonard Petrucelli z Mayo Clinic College of Medicine; Kathleen Maguire-Zeiss a Howard Federoff z Georgetown University Medical Center; a William Bowers z Lékařského centra University of Rochester.
Financování tohoto výzkumu poskytly granty od National Institutes of Health, Army Medical Research and Material Command, Mayo Foundation a Michael J. Fox Foundation.
Johns Hopkins
