Genová síť zapojená do autismu, ADHD, schizofrenie

Vědci objevili několik genových sítí zapojených do autismu. Bylo také zjištěno, že jeden ovlivňuje některé pacienty s poruchou pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) a schizofrenií - což zvyšuje možnost, že všechny tři neurologické poruchy lze léčit podobným způsobem.

"Neurodevelopmentální poruchy jsou extrémně heterogenní, klinicky i geneticky," uvedl vedoucí studie Hakon Hakonarson, MD, Ph.D., ředitel Centra pro aplikovanou genomiku v dětské nemocnici ve Filadelfii (CHOP).

"Nicméně společné biologické vzorce, které nacházíme napříč kategoriemi onemocnění, silně naznačují, že zaměření na základní molekulární defekty nás může přiblížit k navrhování terapií."

Zjištění výzkumu založená na rozsáhlé analýze DNA od tisíců pacientů mohou jednoho dne poskytnout nové cíle pro léky na autismus.

Studie publikovaná vPříroda komunikace, čerpá z genových dat z genomového centra CHOP, stejně jako z projektu Autism Genome Project a AGRE Consortium, které jsou součástí organizace Autism Speaks.

Výzkum je celogenomovou asociační studií srovnávající více než 6 700 pacientů s poruchami autistického spektra (ASD) s více než 12 500 kontrolními subjekty. Jednalo se o jednu z největších studií variací počtu kopií (CNV) v autismu, která kdy byla provedena. CNV jsou delece nebo duplikace sekvencí DNA.

Vědci dříve uváděli, že 10% nebo více pacientů s ADHD má CNV v genech podél metabotropní dráhy glutamátového receptoru (GRM), zatímco jiné studie také zjistily defekty genu GRM u schizofrenie.

Na základě jejich zjištění plánuje Hakonarson klinické hodnocení u vybraných pacientů s ADHD s léčivem, které aktivuje dráhu GRM.

"Pokud se léky ovlivňující tuto cestu osvědčí u této podskupiny pacientů s ADHD, můžeme je testovat u pacientů s autismem s podobnými genovými variantami," uvedl.

U ASD a dalších komplexních poruch neurového vývoje mají běžné genové varianty často velmi malé individuální účinky, zatímco velmi vzácné genové varianty mají silnější účinky.

"Přestože naše vlastní studie byla velká, zachycuje pouze asi 20 procent genů způsobujících ASD," uvedl Hakonarson, který dodal, že k dalšímu prozkoumání genetických základů autismu jsou zapotřebí ještě rozsáhlejší studie.

"Silná data o zvířatech však podporují důležitou roli dráhy glutamátového receptoru v sociálně narušeném chování modelování ASD." Vzhledem k tomu, že se cesta GRM jeví jako hlavní hnací síla u tří nemocí - autismu, ADHD a schizofrenie - existuje přesvědčivé zdůvodnění vyšetřování léčebných strategií zaměřených na tuto cestu. “

Zdroj: Dětská nemocnice ve Filadelfii