Bylo identifikováno několik spontánních mutací u schizofrenie

V největší a nejkomplexnější studii svého druhu identifikovali vědci z Columbia University Medical Center desítky nových spontánních genetických mutací (de novo mutací), které hrají významnou roli ve vývoji schizofrenie.

Ačkoli se příznaky schizofrenie obvykle objevují během dospívání a rané dospělosti, mnoho mutací se objevilo během vývoje plodu od raného do středního věku.

Zjištění naznačují, že jak funkce mutovaného genu, tak načasování exprese jsou životně důležité při určování rizika schizofrenie.

Zjištění doplňují předchozí studie, které ukazují, že faktory prostředí, jako je podvýživa nebo infekce během těhotenství, mohou přispět k rozvoji schizofrenie.

"Naše zjištění poskytují mechanismus, který by mohl vysvětlit, jak prenatální environmentální urážky během prvního a druhého trimestru těhotenství zvyšují riziko schizofrenie," uvedla vedoucí studie Maria Karayiorgou, MD, profesorka psychiatrie na Columbia University Medical Center.

"U pacientů s těmito mutacemi bylo mnohem pravděpodobnější, že měli poruchy chování, jako jsou fobie a úzkost v dětství, stejně jako horší výsledek onemocnění."

V předchozí studii s 53 rodinami vědci zjistili, že spontánní mutace - genetické chyby, které jsou přítomny u pacientů, ale ne u jejich rodičů - jsou spojeny s významným množstvím sporadických případů schizofrenie. Mutace byly nalezeny v části genomu, který kóduje proteiny, známé jako exome.

"Ačkoli je genetika schizofrenie extrémně složitá, začíná se objevovat ucelený obraz o této nemoci," uvedl spoluřešitel studie Joseph Gogos, MD, Ph.D., a docent fyziologie a neurovědy na Columbia University Medical. Centrum.

"Naše studie ukazují, že desítky a možná stovky různých spontánních mutací mohou zvýšit riziko schizofrenie." Na první pohled je to skličující, ale použití těchto nových poznatků k pochopení toho, jak tyto mutace ovlivňují stejné nervové obvody, a to i během raného vývoje plodu, vzbuzuje naději, že bude možné vyvinout účinné preventivní a léčebné strategie pro toto onemocnění. “

V nové studii bylo provedeno sekvenování celého exomu na 231 „trio“ pacientů ze Spojených států a Jižní Afriky. Každé trio zahrnovalo pacienta a oba jeho rodiče, kteří byli touto chorobou nedotčeni.

Porovnáním exomů pacientů s exony jejich rodičů byli vědci schopni identifikovat spíše de novo než zděděné mutace, které mohou přispívat k schizofrenii.

Vědci identifikovali mnoho mutovaných genů s různými funkcemi. Rovněž identifikovali čtyři nové geny (LAMA2, DPYD, TRRAP a VPS39) ovlivněné opakujícími se událostmi de novo v rámci dvou populací nebo napříč nimi, což je nález, ke kterému pravděpodobně nedošlo náhodou.

"Šance, že dva pacienti mají přesně stejnou mutaci nebo kombinaci mutací, je poměrně malá," řekl Karayiorgou.

"Zajímavé je, že navzdory této variabilitě mají lidé se schizofrenií sklon k víceméně stejnému fenotypu - tedy ke stejnému klinickému projevu." Naše hypotéza je, že mnoho neurálních obvodů je u schizofrenie extrémně důležitých a že tyto obvody jsou citlivé na řadu vlivů. Takže když dojde k mutaci některého z genů zapojených do těchto obvodů, konečný výsledek je stejný. “

Studie je publikována v online vydání časopisu Genetika přírody.

Zdroj: Columbia University Medical Center