Biologické vysvětlení rozdílů mezi pohlavími v autismu

Ačkoli odborníci vědí, že u mužů je vyšší výskyt poruch neurového vývoje - jako je porucha autistického spektra (ASD) - než u žen, základní důvody byly nejasné. Vysvětlení tohoto pozorování poskytuje nová studie.

Výzkumníci nazývají „ochranný model ženy“ a předkládají přesvědčivé důkazy o tom, že ženy vyžadují extrémnější genetické mutace než muži, aby je tlačily nad diagnostickou hranici neurodevelopmentálních poruch.

"Studie zveřejněná v American Journal of Human Genetics, je první studií, která přesvědčivě demonstruje rozdíl na molekulární úrovni mezi chlapci a dívkami odeslanými na kliniku pro vývojové postižení, “uvedl autor studie Sébastien Jacquemont.

"Studie naznačuje, že vývoj mozku má různou úroveň robustnosti a zdá se, že ženy mají jasnou výhodu."

Bylo hlášeno zkreslení pohlaví v prevalenci neurodevelopmentálních poruch u ASD, mentálního postižení a poruchy pozornosti s hyperaktivitou.

Někteří vědci naznačují, že existuje sociální předpojatost, která zvyšuje pravděpodobnost diagnózy u mužů, zatímco jiní navrhují, že existují rozdíly v genetické náchylnosti založené na pohlaví.

Avšak minulé studie zkoumající biologická vysvětlení předpojatosti pohlaví přinesly neprůkazné výsledky.

Za účelem prozkoumání této otázky se Jacquemont spojil s Evanem Eichlerem z Lékařské fakulty University of Washington, aby analyzovali vzorky DNA a soubory sekvenčních dat jedné kohorty skládající se z téměř 16 000 jedinců s poruchami neurového vývoje a další kohorty skládající se z přibližně 800 rodin postižených ASD.

Vědci analyzovali obě varianty počtu kopií (CNV) - individuální variace v počtu kopií konkrétního genu - a varianty jednoho nukleotidu (SNV) - variace sekvence DNA ovlivňující jeden nukleotid.

Zjistili, že ženy s diagnostikovanou neurodevelopmentální poruchou nebo ASD měly větší počet škodlivých CNV než muži s diagnostikovanou stejnou poruchou.

Navíc ženy s diagnostikovanou ASD měly větší počet škodlivých SNV než muži s ASD.

Tato zjištění naznačují, že ženský mozek vyžaduje extrémnější genetické změny než mužský mozek, aby vyvolal příznaky ASD nebo poruch neurového vývoje.

Výsledky také zaměřují pozornost na chromozom X pro genetický základ zkreslení pohlaví, což naznačuje, že rozdíl zátěže je široký genom.

"Celkově ženy fungují mnohem lépe než muži s podobnou mutací ovlivňující vývoj mozku," říká Jacquemont.

"Naše zjištění mohou vést k vývoji citlivějších, genderově specifických přístupů pro diagnostický screening neurodevelopmentálních poruch."

Zdroj: Cell Press