Důkazy o atypických antipsychotických drogách zpochybňovány

Navzdory masivní reklamě a vzkvétajícím předpisům, používání a prodeji nové atypické antipsychotické léky jako Seroquel a Abilify - používané k léčbě schizofrenie, bipolární poruchy, deprese a dalších nemocí - postrádají dostatečné důkazy na podporu jejich rozšířeného a zevšeobecněného užívání. To podle nové studie z Lékařské fakulty Stanfordské univerzity a Chicagské univerzity.

V uplynulém desetiletí atypická antipsychotika vystřelila kolem mnoha běžně předepisovaných, ale starších antidepresiv a dalších psychiatrických léků. Přestože se původně tvrdilo, že má málo vedlejších účinků, následné studie zjistily, že atypická antipsychotika mají závažné vedlejší účinky, včetně významného přírůstku hmotnosti, který může vést k cukrovce a srdečním onemocněním.

"Protože tyto léky mají problémy s bezpečností, lékaři by je měli předepisovat, pouze pokud si budou jisti, že pacienti získají značné výhody," uvedl Randall Stafford, MD, Ph.D., docent medicíny ve Stanfordu a hlavní autor nové studie.

Nový výzkum analyzoval výsledky lékařského průzkumu provedeného zdravotnickou informační společností IMS Health. Průzkum IMS Health National Disease and Therapeutic Index poskytuje přehled stavu léčených lékařů a léků, které předepisovali. Asi 1 800 lékařů se účastní každého kalendářního čtvrtletí a každý je náhodně přiřazen dva dny za čtvrtletí, aby poskytl údaje.

Po zjištění, která antipsychotika se používají, a k čemu vědci hodnotili sílu důkazů podporujících ty, kterým chybělo schválení FDA, pomocí hodnocení účinnosti od široce používaného lékového kompendia Drugdex.

Vědci zjistili, že:

• Antipsychotická léčba předepsaná během návštěv dotazovaných lékařů se téměř ztrojnásobila z 6,2 milionu v roce 1995 na 16,7 milionu v roce 2008, což je poslední rok, za který měli údaje. Během tohoto období se recepty na antipsychotika první generace snížily z 5,2 milionu na 1 milion.
• Užívání antipsychotik u indikací, kterým do konce roku 2008 chybělo schválení FDA, se zvýšilo ze 4,4 milionu receptů během návštěv dotazovaných lékařů v roce 1995 na 9 milionů v roce 2008.
• V roce 2008 měla více než polovina - 54 procent - dotázaných receptů na antipsychotika nové generace nejisté důkazy.
• Odhaduje se, že v roce 2008 bylo na celonárodní použití antipsychotických léků vynaloženo 6 miliard USD, z čehož 5,4 miliardy USD bylo na použití s ​​nejistými důkazy.
• Předpisy pro antipsychotika začaly mírně klesat v roce 2006, krátce poté, co FDA vydal varování o jejich bezpečnosti.

Předpisy pro tyto léky se od svého prvního uvedení na americký trh v roce 1989 neustále zvyšovaly a do značné míry nahradily první generaci antipsychotik, která se používala hlavně k léčbě schizofrenie.

Původní schválení americké vlády pro nové léky bylo pro léčbu schizofrenie, ale dnes se více používají pro jiné stavy, včetně jiných psychóz, autismu, bipolární poruchy, deliria, demence, deprese a poruch osobnosti. A zatímco některá z těchto použití byla nedávno schválena americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), mnoho z nich ne.

Například FDA schválila kvetiapin (Seroquel), antipsychotikum s největším prodejem v USA, pro léčbu schizofrenie a některých aspektů bipolární poruchy a deprese. Droga se ale také často používá k léčbě dalších problémů duševního zdraví, jako je úzkost a demence. Tento druh použití, který nebyl výslovně schválen FDA, se nazývá předepisování „mimo označení“, protože lékař předepisuje lék pro indikaci, která není na štítku léku.

Tyto nové léky představovaly v maloobchodní lékárně více než 10 miliard dolarů, náklady na léky na předpis v USA v roce 2008, což představuje největší výdaje v každé jednotlivé třídě léků - téměř 5 procent všech výdajů na léky, což překonalo dokonce trháky jako léky na statin-cholesterol. Podle studie z roku 2004 si je vzala čtvrtina všech obyvatel amerických domovů s pečovatelskou službou. Mezi léky patří kvetiapin, aripoprazol (Abilify), olanzapin (Zyprexa) a risperidon (Risperdal), každý s ročním prodejem v USA přesahujícím 1 miliardu USD.

Staffordova nová studie přispívá k obavám z drog, na které se zaměřily tisíce soudních sporů, a jako třída tvoří jediný největší cíl soudních sporů podaných podle federálního zákona o nepravdivých tvrzeních. Všechny významné společnosti prodávající antipsychotika nové generace buď nedávno urovnaly případy za stovky milionů dolarů, nebo jsou v současné době vyšetřovány kvůli zkreslení výsledků nebo použití pochybné marketingové taktiky.

V roce 2005 vydal FDA nejsilnější typ varování, varování „černé skříňky“, týkající se užívání antipsychotik nové generace, kvůli zvýšenému riziku úmrtí pacientů s demencí.

"Většina lidí si myslí:" Pokud mi to lékař předepsal, FDA musela vyhodnotit, zda je tento lék pro toto použití bezpečný a účinný. "To není pravda," řekl Stafford. Pokud lékaři předepisují léky k jiným účelům, než které schválila FDA, nazývá se to „mimo označení“. Ačkoli je to pro pacienty riskantnější, není na tom nic nezákonného a v některých případech to může mít lékařský smysl, řekl Stafford, zejména pokud neexistují schválené léčby nebo pokud pacient nereagoval na schválené léky.

Předchozí studie ukázaly, že užívání antipsychotik se zvyšuje. Nová studie společnosti Stafford nejen potvrdila a aktualizovala tato zjištění, ale také identifikovala část použití mimo značku, která je založena na nejistých důkazech.

Caleb Alexander, MD, odborný asistent medicíny na University of Chicago, a jeho kolegové provedli analýzu. Stafford dohlížel na projekt a Alexander interpretoval data. Stanfordský klinický asistent psychiatrie Anthony Mascola, M.D., poskytl odborné znalosti o léčbě psychiatrických stavů.

Stafford navrhuje, aby vzestup receptů na antipsychotika navzdory absenci dobrých důkazů o jejich hodnotě byl v mnoha případech výsledkem marketingu - ať už legálního nebo nelegálního - a zakořeněných kulturních tendencí. "Lékaři chtějí předepisovat a používat nejnovější terapie - ai když tyto nejnovější terapie nemusí nutně poskytovat velkou výhodu, stále existuje tendence si myslet, že nejnovější léky musí být lepší," řekl.

Lékaři by mohli těžit z větší zpětné vazby ohledně toho, jaké procento jejich receptů je pro použití mimo značku, uvedl Stafford. "V mnoha případech si lékaři neuvědomují, že předepisují off-label," řekl.

Ve skutečnosti v předchozím průzkumu mezi lékaři Alexander zjistil, že průměrný respondent přesně identifikoval stav schválení léků FDA pro daný stav jen něco málo přes polovinu času.

Řada psychiatrů a dalších komentátorů kritizovala tlak farmaceutických společností rozšířit používání atypických antispychotik nad rámec jejich aplikace na schizofrenii. Jak napsal Daniel Carlat ve svém široce čteném blogu Carlat Psychiatry Blog: „Proč schvalovat antidepresivum, které způsobuje přírůstek hmotnosti, cukrovku a srdeční smrt, když existují stejně účinné alternativy, které žádný z těchto vedlejších účinků nezpůsobují?“

Nová studie je publikována online v čísle ze dne 7. ledna Farmakoepidemiologie a bezpečnost léčiv.

Zdroj: Stanford University Medical Center