Genetické mutace spojené s poruchami autistického spektra

Nová výzkumná studie objevuje několik sporadických genetických mutací u dětí s poruchou autistického spektra.

Vědci z University of Washington použili k objevení mutací nové techniky molekulární biologie. Výzkum je publikován online v časopise Genetika přírody.

Dr. Brian O’Roak a kolegové analyzovali genetickou výbavu 20 jedinců s poruchou autistického spektra a jejich rodičů.

Poruchy autistického spektra zahrnují řadu sociálních poruch v jazyce, komunikaci a interakci s ostatními, opakující se chování a strhující fascinace. Stav může být mírně až těžce deaktivující.

Vědci našli 21 nově se vyskytujících mutací, z nichž 11 změnilo proteiny. Proteiny pozměněné genetickými mutacemi mohou obsahovat stopy biologických cest podílejících se na vývoji onemocnění. Abnormální proteiny nebo dráhy, které ovlivňují, by mohly přitahovat zájem jako cíle při navrhování preventivních nebo léčebných léků.

Ve čtyřech z 20 studovaných rodin O’Roak a kolegové identifikovali nové rušivé mutace, které mohou být příčinou autismu. Při zkoumání klinických údajů o dítěti v každé ze čtyř rodin se dozvěděli, že tyto děti patřily k nejvíce postiženým ve studijní skupině, a to jak s mentálním postižením, tak s autistickými rysy.

Zjištění naznačují, že tyto nové sporadické disruptivní genetické mutace by mohly hrát významný faktor v základních mechanismech a závažnosti autismu v asi 20 procentech případů, kdy neexistuje žádná větší rodinná anamnéza autismu.

V některých případech může kombinace nově se objevujících mutací a mutací zděděných od rodičů závažnost poruchy zhoršit.

V této studii bylo mnoho objevených mutací lokalizováno v genomových oblastech, které byly během evoluce vysoce konzervativní. Tyto části genomu pravděpodobně hrají zásadní roli v biologii mnoha zvířat, včetně lidí. Mutace v těchto regionech mívají významné dopady.

"V souladu se složitostí autismu a jeho příznaky byly nové mutace identifikovány v několika různých genech," uvedl hlavní autor O’Roak.

Navíc, mnoho z těchto mutovaných genů již bylo spojeno s jinými poruchami mozku, včetně epilepsie, schizofrenie a mentálního postižení - což odráží překvapivé genetické překrývání.

Vědci stále tvrdí, že si nejsou jisti, co znamená genetické překrývání. Mohlo by to poukazovat na společné základní mechanismy ve vývoji těchto neurologických onemocnění nebo na různé projevy vyplývající z podobných genetických lézí.

Jiný názor je, že mutace mohou pocházet z dalších faktorů, jako jsou spouštěče prostředí nebo jiné geny v make-upu člověka, které ovlivňují to, jak a kdy geny fungují, zda se u geneticky vnímavého jedince objeví či nevyskytne nemoc a jaký typ nemoc bude.

Jak a proč takové sporadické mutace vznikají, není dosud známo. Vědci však odkrývají stopy o rizikových faktorech.

U šesti z postižených dětí v této studii byli vědci schopni vystopovat původní geny, které byly v dítěti později mutovány, zpět na otcovu polovinu genomu dítěte a v jednom případě na matčinu polovinu. Tato zjištění podporují populační studie, které ukazují, že autismus je častější u dětí starších rodičů, zejména starších otců.

Vědci tvrdí, že identifikace mutací je pozitivním krokem k porozumění autismu a interakci genetických a environmentálních faktorů.

Zdroj: Washingtonská univerzita