Více genů implikovaných u bipolární poruchy
Nově objevený gen spojený s enzymem, který pomáhá provádět nervové signály, je nejnovějším nálezem genetické hádanky bipolární poruchy.
Tento stav, známý také jako maniodepresivní onemocnění, se zdá být ovlivněn nejméně pěti oblastmi lidského genomu.
Výzkumný pracovník Dr. Markus Nothen z univerzity v Bonnu v Německu řekl: „Neexistuje žádný gen, který by významně ovlivňoval rozvoj bipolární poruchy. Zjevně je zapojeno mnoho různých genů a tyto geny komplexně spolupracují s faktory prostředí. “
Jeho mezinárodní tým analyzoval genetické informace od 2 266 pacientů s bipolární poruchou a 5 028 srovnatelných lidí bez této poruchy. Sloučili informace těchto jednotlivců s informacemi tisíců dalších uchovávaných v předchozích databázích. Celkově to zahrnovalo genetický materiál 9 747 pacientů a 14 278 pacientů, kteří nebyli léčeni. Vědci analyzovali asi 2,3 milionu různých oblastí DNA.
To zdůraznilo pět oblastí, které se zdály být spojeny s bipolární poruchou. Dvě z nich byly nové genové oblasti obsahující „kandidátské geny“ spojené s bipolární poruchou, konkrétně gen „ADCY2“ na pětém chromozomu a takzvaný „MIR2113-POU3F2“ region na šestém chromozomu.
U zbývajících tří rizikových oblastí, „ANK3“, „ODZ4“ a „TRANK1“, bylo potvrzeno, že souvisejí s bipolární poruchou, protože u nich bylo dříve podezření, že hrají určitou roli. "Tyto genové oblasti byly statisticky lépe potvrzeny v našem současném výzkumu - spojení s bipolární poruchou je nyní ještě jasnější," řekl profesor Nothen.
Veškeré podrobnosti se objeví v deníku Příroda komunikace. Autoři píší: „Naše zjištění poskytuje nový pohled na biologické mechanismy podílející se na vývoji bipolární poruchy.“
Spoluautorka profesorka Marcella Rietschel říká: „Vyšetřování genetických základů bipolární poruchy v tomto měřítku je doposud celosvětově jedinečné.
"Příspěvky jednotlivých genů jsou tak malé, že je obvykle nelze identifikovat v" šumu pozadí "genetických rozdílů. Rozdíly lze statisticky potvrdit pouze tehdy, když je DNA od velmi velkého počtu pacientů s bipolární poruchou srovnávána s genetickým materiálem od stejně velkého počtu zdravých osob. Takové podezřelé oblasti, které naznačují onemocnění, jsou vědci známé jako kandidátské geny. “
Jedna z nově objevených genových oblastí, „ADCY2“, byla zvláště zajímavá pro Nothen. Tato část DNA dohlíží na produkci enzymu používaného při přenosu signálů do nervových buněk.
Řekl: „To velmi dobře zapadá do pozorování, že u pacientů s bipolární poruchou je přenos signálu v určitých oblastech mozku narušen. Pouze když víme, že biologické základy této nemoci lze také identifikovat výchozí body pro nové terapie. “
Důkazy ze studií rodiny, dvojčat a adopcí již dříve poskytly silné důkazy o genetické predispozici k bipolární poruše. Například pokud má jedno monozygotní (identické) dvojče bipolární poruchu, druhé dvojče má 60% šanci, že se u něj také rozvine stav.
Genetický expert Dr. John B Vincent z University of Toronto v Kanadě řekl: „Identifikace genů citlivosti na bipolární poruchu je prvním krokem na cestě k lepšímu porozumění patogenezi poruch nálady, přičemž mnoho z toho může nabídnout včetně (a) účinnější a lépe zacílené léčby, (b) dřívější rozpoznávání rizikových jedinců a (c) lepší porozumění faktorům prostředí. “
Varoval však, že „žádná variace v rámci jediného genu nedokáže vysvětlit většinu případů bipolární poruchy“ a postižené chromozomální oblasti „jsou obvykle široké“.
Vincent také poukázal na to, že nedávná „vlna rozsáhlých asociačních studií bipolární poruchy v celém genomu“ nedokázala replikovat jejich výsledky napříč různými soubory vzorků. Věří, že jsou nutné mnohem větší velikosti vzorků.
Z několika studií, které shromáždily údaje z velkých kohort pacientů, byly učiněny „některé vzrušující nálezy možných lokusů a genů citlivosti“, jako jsou DGKH, CACNA1C a ANK3.
"Všichni pracujeme na vytvoření konečné sady genů spojených s bipolární poruchou a pak se můžeme podívat na to, jak se podílejí na fungování neuronů v mozku," řekl. "Potřebujeme spojit výsledky s dalšími studiemi, abychom potvrdili skutečné asociace, a to vyžaduje mnoho desítek tisíc lidí."
Velmi nedávné nálezy nyní naznačují, že některé geny spojené s bipolární poruchou jsou během manické a depresivní fáze onemocnění vyjádřeny odlišně. Zdá se, že ostatní geny související s bipolární poruchou se chovají podobně v obou stavech nálady.
Tato nová zjištění také zdůrazňují tři odlišné oblasti, které jsou ovlivňovány geny bipolární poruchy, tj. Energetický metabolismus, zánět a systém ubikvitin proteazomu (rozklad proteinů v tělních buňkách).
Kombinace genové exprese a údajů o celém genomu by měla brzy poskytnout cenný vhled do biologických mechanismů bipolární poruchy a poukázat na efektivnější terapie.
Reference
Muhleisen, T. W. a kol. Celomanomová asociační studie odhalila dva nová riziková místa pro bipolární poruchu. Příroda komunikace, 12. března 2014 doi: 10,1038 / ncomms4339
Xu, W. a kol. Celomanomová asociační studie bipolární poruchy u kanadských a britských populací potvrzuje lokusy onemocnění včetně SYNE1 a CSMD1. Lékařská genetika BMC, 4. ledna 2014 doi: 10.1186 / 1471-2350-15-2.
