Myší studie komplikuje úlohu zánětu u Alzheimerovy choroby
Role zánětu ve vývoji Alzheimerovy choroby se ještě více zkomplikovala.
Vědci z University of Florida (UF) objevili, že protizánětlivý proces může ve skutečnosti usnadnit hromadění lepkavých shluků bílkovin, které tvoří v mozku plaky. Tyto plaky blokují schopnost mozkových buněk komunikovat a jsou známou charakteristikou nemoci.
Zjištění naznačuje, že Alzheimerovu léčbu lze přizpůsobit pacientům v závislosti na jejich individuální genetice. Výzkumníci by zejména mohli určit, které formy apolipoproteinu E, hlavního rizikového faktoru pro Alzheimerovu chorobu, má člověk ve svých genech.
V nové studii vědci prokázali, že protizánětlivý protein interleukin 10 nebo IL-10 může ve skutečnosti zvýšit množství proteinu apolipoproteinu E nebo APOE, a tím i plaku - který se hromadí v mozku myšího modelu Alzheimerovy choroby .
Studie byla publikována online v časopise Neuron.
V 90. letech se vědci domnívali, že užívání nesteroidních protizánětlivých léků nebo NSAID může chránit lidi před Alzheimerovou chorobou tlumením zánětu, který uvolňuje kaskádu škodlivých proteinů.
Ačkoli se v některých studiích ukázalo, že NSAID jsou účinné, jiný výzkum, který hodnotil skupinu účastníků užívajících NSAID v průběhu času, neprokázal žádný jasný ochranný přínos.
"Existuje mnoho různých druhů NSAID," řekl Todd Golde, MD, Ph.D., ředitel Centra pro translační výzkum neurodegenerativních onemocnění a hlavní autor příspěvku. "Ne všechny NSAID jsou si rovny a nebylo jasné, co ještě dělají, když se zaměřují na zamýšlený cíl."
Vědci dříve předpokládali, že záplava proteinů zvaných cytokiny, které se podílejí na podpoře zánětu v mozku, přispěla k tvorbě plaku u Alzheimerovy choroby. V současném výzkumu však vědci z UF poskytují nové důkazy o tom, že protizánětlivé stimuly mohou ve skutečnosti zvyšovat plak.
"Jedná se o další důkaz, který ruší dlouhodobou hypotézu, že 'cytokinová bouře' vytváří samo-posilující neurotoxickou zpětnou vazbu, která podporuje depozici amyloid-beta (plak)," uvedla Paramita Chakrabarty, Ph.D.
Vědci uvedli, že riziko vzniku Alzheimerovy choroby závisí na vztahu mezi IL-10 a APOE. APOE čistí buňku mnoha různých proteinů, včetně proteinu amyloid-beta, který přispívá k hromadění plaku.
Existuje však několik různých forem APOE v buňkách, které se od sebe liší pouze jednou nebo dvěma aminokyselinami. Forma s názvem APOE4 je největším známým genetickým rizikovým faktorem Alzheimerovy choroby, zatímco APOE2 je považován za ochranný, řekl Golde.
"Asi 15 až 17 procent populace má alelu APOE 4 a asi 50 procent lidí s Alzheimerovou chorobou ji má," řekl Golde.
V tomto případě autoři ukázali, že protizánětlivý protein IL-10 ve skutečnosti zvyšuje hladiny všech typů myších APOE, které se podobají lidským APOE. V modelu myši se APOE váže spíše na amyloid-beta, než aby jej odstranil z mozku, čímž urychluje hromadění plaku v mozku myši s Alzheimerovou chorobou.
Jak může protizánětlivá léčba založená na expresi IL-10 změnit riziko Alzheimerovy choroby, může záviset na genetické variantě proteinu APOE, kterou osoba nese. Pokud má osoba alelu APOE4, vědci předpovídají, že by se riziko Alzheimerovy choroby zvýšilo.
"Jedním způsobem tato studie nabízí další pohled na to, jak vlivy prostředí interagují se základními genotypy lidí, aby změnily jejich riziko onemocnění," řekl Golde.
"Víme, že lidé jsou po celý život vystaveni různým zánětlivým nebo protizánětlivým podnětům." V závislosti na tom, jaký je jejich genotyp, může tato expozice v některých případech chránit před Alzheimerovou chorobou, nebo v jiných případech zvýšit jejich riziko Alzheimerovy choroby. “
Zdroj: University of Florida / EurekAlert
