Bipolární porucha může mít genetické vazby na autismus, schizofrenii
V nové studii vědci objevili překrývání mezi vzácnými genetickými variacemi spojenými s bipolární poruchou (BD) a těmi, které se podílejí na autismu a schizofrenii.
Studii, která přispívá k rostoucímu množství důkazů o tom, že mnoho psychiatrických onemocnění sdílí genetické kořeny, provedli vědci z University of Iowa Carver College of Medicine, Johns Hopkins School of Medicine a Cold Spring Harbor Laboratory. Zjištění jsou první, která ukazují genetické překrývání konkrétně mezi bipolární poruchou a autismem.
Bipolární porucha je oslabující duševní choroba, která postihuje jedno až tři procenta populace. Ačkoli mnoha bipolárním pacientům pomáhá medikamentózní léčba, jako je lithium, asi jedna třetina lidí postižených BD nereaguje dobře na současné terapie.
A i když je dobře známo, že bipolární porucha je vysoce dědičná, ukázalo se, že identifikace specifických genetických variant, které přispívají k nemoci, je obtížná.
V posledním desetiletí pomohl pokrok ve studiích lidského genomu vědcům odhalit mnoho běžných variací, ale žádná z těchto variací sama o sobě nemá velký účinek. Ještě nedávno poskytla premiéra rychlé a relativně levné technologie sekvenování genů nové generace příležitost najít vzácné variace, které by mohly mít jednotlivě velký účinek.
"Běžné variace jsou považovány za každého jednotlivce, mají jen malý dopad - například zvyšuje pravděpodobnost onemocnění člověka o 10 až 20 procent," říká James Potash, MD, profesor University of Iowa a DEO psychiatrie a hlavní autor nové studie.
"Naděje u vzácných variací je, že jednotlivě mají mnohem větší dopad, například zdvojnásobení nebo zčtyřnásobení rizika onemocnění."
Vědci použili přístup k řízení případů s rodinným sekvenováním exome, aby maximalizovali své šance na identifikaci vzácných variant, které přispívají k BD.
Přístup case-control je poměrně jednoduchý a funguje následujícím způsobem: Pokud je genetická varianta nalezena častěji ve skupině jedinců, kteří mají toto onemocnění, ve srovnání s kontrolní skupinou lidí bez onemocnění, pak může být spojena variace genu se zvyšující se náchylností k nemoci. Klíčem k úspěchu tohoto přístupu je mít obrovské množství dat.
Rodinné exome sekvenování je trochu komplikovanější. Když vědci porovnají exome sekvence členů rodiny - jak postižených, tak neovlivněných BD -, jsou schopni rozlišit varianty, které „cestují“ nebo segregují s touto chorobou. Tento přístup se již dlouho používá k identifikaci genových variant nebo mutací, které se přenášejí z rodičů na děti, které způsobují onemocnění.
Vědci objevili 84 vzácných variant (v 82 genech), které se oddělily od BD a u nichž se také předpokládalo, že poškozují proteiny kódované těmito geny. Poté testovali pravděpodobnost, že by tyto vzácné variace mohly být způsobeny BD, a to hledáním ve třech velkých souborech údajů o kontrole případů, které zahrnovaly sekvence genomu od celkem 3 541 jedinců s BD a 4 774 kontrolních pacientů.
Zatímco přístup nebyl dostatečně silný na to, aby identifikoval jakoukoli z jednotlivých vzácných variant jako definitivně spojenou s BD, 19 genů v porovnání s kontrolami vyniklo v případech BD nadměrně.
„Výsledky nebyly dostatečně silné na to, abychom mohli říci„ určili jsme genetické viníky. “Ale bylo to dost silné na to, abychom se i nadále zajímali o tyto geny jako o potenciální přispěvatele k bipolární poruše,“ řekl Potash, který je také Paulem W. Profesor a předseda psychiatrie Penningroth a člen Biomedicínského institutu Pappajohna na univerzitě v Iowě.
Když se však vědci podívali na 19 genů jako na skupinu, uvědomili si, že několik z nich bylo také členy skupin genů, které se podílely na autismu a schizofrenii.
"Ukázalo se, že schizofrenie a autistické geny byly mezi našimi 82 geny zastoupeny více, než byste náhodou očekávali," řekl Potash. "A když jsme se podívali na naši zeslabenou skupinu 19 genů, autistické geny mezi nimi byly i nadále nečekaně prominentní."
"S takovými studiemi konečně po desetiletích úsilí dosáhneme skutečného pokroku v přibíjení skupin genů a variací v nich, které hrají roli při vzniku bipolární poruchy," řekl Potash.
"Mechanistické postřehy, které získáváme z identifikace přidružených genů, doufáme, že nás nasměrují směrem k vývoji nových léčebných postupů, aby se změnilo mnoho lidí postižených touto nemocí."
Zjištění jsou zveřejněna v časopise JAMA psychiatrie.
Zdroj: University of Iowa Healthcare
