Herpes viry mohou hrát roli v Alzheimerově chorobě
Podle nové rozsáhlé analýzy provedené vědci z Icahn School of Medicine na Mount Sinai se lidské herpesviry vyskytují hojněji v mozku pacientů s Alzheimerovou chorobou a mohou hrát roli v genetických sítích, o nichž se předpokládá, že vedou k rozvoji onemocnění.
Nové poznatky publikované v časopise Neuronpodporovat kontroverzní hypotézu, že viry se podílejí na Alzheimerově chorobě, což je představa, která může nabídnout potenciální nové cesty léčby.
"Název přednášky, kterou obvykle přednáším, je:" Hledal jsem drogové cíle a vše, co jsem našel, byly tyto viry Lousy ", řekl spoluautor a genetik Dr. Joel Dudley, který je také členem Arizony. Státní univerzita (ASU) - Centrum pro výzkum neurodegenerativních nemocí.
"Nepokoušeli jsme se najít to, co jsme našli." Ani zdaleka. Snažili jsme se najít léky, které by mohly být znovu použity k léčbě pacientů s Alzheimerovou chorobou, ale vzorce, které vyplynuly z naší analýzy založené na datech, všechny směřovaly k těmto tématům virové biologie. “
Vědci analyzovali data ze tří hlavních mozkových bank s laskavým svolením konsorcia National Institutes of Health Accelerating Medicines Partnership - Alzheimer’s Disease (AMP-AD). To jim umožnilo podívat se na surová genomová data pro velký počet pacientů s Alzheimerovou chorobou v různých kohortách.
Tým zkonstruoval, zmapoval a porovnal regulační genové sítě v oblastech mozku, o nichž je známo, že jsou ovlivněny Alzheimerovou chorobou, na více úrovních, při pohledu na DNA, RNA a proteiny.
"Potřebovali jsme hledat sekvence od stovek různých virů, takže přístup k těmto nezpracovaným datům byl naprosto klíčový," řekl první autor Ben Readhead, M.B.B.S.
Zjištění ukazují, že DNA a RNA lidského herpes viru byly hojnější v mozku zemřelých pacientů, u kterých byla diagnostikována Alzheimerova choroba, a že toto množství korelovalo s klinickými skóre demence.
Důležité je, že dva viry nejsilněji spojené s Alzheimerovou chorobou - HHV-6A a HHV-7 - nebyly v mozku těch s jinými neurodegenerativními poruchami tak hojné. Když vědci vytvořili sítě, které modelovaly interakci virových genů a lidských genů, dokázaly ukázat, že virové geny regulují a jsou regulovány lidskými geny a že jsou ovlivňovány geny spojené se zvýšeným rizikem Alzheimerovy choroby.
"Nemyslím si, že můžeme odpovědět, zda jsou herpes viry primární příčinou Alzheimerovy choroby."Je však jasné, že ruší sítě a účastní se sítí, které přímo urychlují mozek směrem k Alzheimerově topologii, “řekl Dudley.
Vědci se domnívají, že jejich nálezy jsou v souladu s dalšími studiemi Alzheimerovy choroby zaměřenými na roli vrozené imunity u této nemoci, zejména s nejnovějšími poznatky, že beta-amyloidový protein - viník za plaky, které se hromadí v mozku postiženém Alzheimerovou chorobou - se může hromadit jako součást obrana proti infekcím. Ve skutečnosti v současné studii vědci zjistili, že herpes viry byly zapojeny do sítí, které regulují proteiny prekurzorů amyloidu.
Vědci tvrdí, že by jejich práce neměla nikoho znepokojovat.
"I když tato zjištění potenciálně otevírají dveře novým možnostem léčby prozkoumat v nemoci, kde jsme měli stovky neúspěšných studií, nemění nic na tom, co víme o riziku a citlivosti Alzheimerovy choroby nebo naší schopnosti léčit dnes, “řekl spoluautor a specialista na Alzheimerovu chorobu Dr. Sam Gandy.
To platí zejména proto, že herpes viry HHV-6A a HHV-7 jsou extrémně časté a často latentní nebo asymptomatické. Například v Severní Americe má téměř 90 procent dětí jeden z těchto virů cirkulujících v krvi v době, kdy jim je několik let.
"Stále existuje spousta nezodpovězených otázek ohledně toho, jak jdeme od toho, abychom byli schopni detekovat, že to cirkuluje v krvi někoho, abychom věděli, zda je aktivní ve stavu, který by mohl být relevantní pro Alzheimerovu chorobu," řekl Readhead.
Nové poznatky přesto silně podporují dlouho kontroverzní hypotézu, že by se na vzniku Alzheimerovy choroby mohly podílet viry.
"V tomto virovém závodě jsme neměli koně," řekl Dudley. "Jsou to data, která nás tam zavedla." A nyní je vzkříšena nejen virová hypotéza: má specifické testovatelné cesty a sítě a interakce, které lze prozkoumat a sladit se zbytkem práce v Alzheimerově chorobě. “
Gandy dodal: „Všechny tyto mozky Alzheimerovy choroby v těchto samostatných hlavních mozkových bankách dříve netušily podstatnou populaci genomů viru herpesu, a to si zaslouží vysvětlení, ať už spadne do patogeneze. Nezaslouží si být jen tak smeten. “
Zdroj: Cell Press
