Mozkové proteiny spojené s časnou demencí
Nový výzkum naznačuje, že dva mozkové proteiny jsou spojeny s vývojem formy demence, která ovlivňuje oblasti mozku spojené s osobností, chováním a jazykem.
Vědci z kampusu Mayo Clinic na Floridě věří, že objev vazby mezi bílkovinami - progranulinem a sortilinem - může vést k léčbě frontotemporální lobární degenerace (FTLD).
Výzkum se nachází v online vydání American Journal of Human Genetics.
Tato forma demence, která je v současnosti neléčitelná, se obvykle vyskytuje u mladších lidí ve srovnání s jinými běžnými neurodegenerativními poruchami, jako je Alzheimerova choroba.
„Nyní můžeme hledat přímou souvislost mezi těmito dvěma proteiny a vývojem FTLD,“ říká hlavní autorka studie, neurologka Rosa Rademakers, Ph.D.
"Doufáme, že pokud zjistíme silnou asociaci, je možné terapeuticky manipulovat s hladinami jednoho nebo obou těchto proteinů."
Shodou okolností výzkumná skupina z Yale University pod vedením Stephena Strittmattera, Ph.D., také určila asociaci sortilinu s progranulinem - což potvrzuje výsledky Mayo. Jejich studie je publikována v Neuron.
FTLD je rodina mozkových onemocnění, o nichž se předpokládá, že sdílejí některé společné molekulární rysy. Jedním z nich je přítomnost mutací v genu, který produkuje tau protein v neuronech. Druhou jsou mutace v genu pro progranulin, které vědci Mayo Clinic a jejich kolegové objevili v roce 2006.
Zjistili, že 5 až 10 procent pacientů s FTLD má mutaci v tomto genu a že tyto mutace vedou k podstatné ztrátě normální produkce proteinu progranulinu a rozvoji FTLD.
Protein vyrobený genem progranulinu se nachází v celém těle a plní různé funkce podle typu tkáně (orgánu), ve které se nachází. Předpokládá se však, že v mozku podporuje neurony a udržuje je zdravé.
Vědci stále nevědí, jak normální protein progranulinu funguje v mozku - s jakými jinými proteiny interaguje - a tak se v této studii snažili odhalit stopy o biologii progranulinu provedením asociační studie pro celý genom (GWAS).
Na základě svých předchozích zjištění, že jednoduchý krevní test je schopen měřit hladiny progranulinu v plazmě a lze jej použít k identifikaci pacientů s mutacemi progranulinu, testovali krev od 518 zdravých jedinců v GWAS, aby hledali genetické varianty, které by mohly vysvětlit některé z normální variabilita hladin progranulinu v plazmě.
Zjistili velmi silnou souvislost se dvěma genetickými variantami ve stejné oblasti chromozomu 1 a potvrdili tento nález u druhé skupiny 495 zdravých jedinců.
Přezkoumáním vědecké literatury dále zjistili, že stejná genetická varianta spojená s hladinami progranulinu v plazmě také ovlivňuje hladiny proteinového sortilinu. Podobně jako progranulin se i sortilin nachází v celém těle a podílí se na různých úkolech. V mozku je známo, že je důležité pro přežití mozkových neuronů.
"Takže pomocí genetického přístupu jsme identifikovali dříve neznámou souvislost mezi sortilinem a progranulinem," řekl Rademakers.
Vědci poté studovali dva proteiny v buněčné kultuře a ukázali, že množství sortilinu v buňkách určuje, kolik progranulinu je přijato uvnitř buňky nebo zůstane mimo buňku.
"Naše studie ukazuje, že změny v hladinách sortilinu vedou k různým úrovním progranulinu dostupného buňkám." Vzhledem k tomu, že jsme zjistili, že pacienti s FTLD mají často méně progranulinu, než by měli, věříme, že pokud dokážete manipulovat s hladinami progranulinu a / nebo sortilinu v mozku, možná budete mít způsob, jak tuto poruchu léčit, “uvedl Rademakers.
"Naše studie a studie vedená výzkumníky z Yale popisují úplně nezávislé a nezaujaté obrazovky, které oba identifikovaly tento protein sortilin jako důležitý v regulaci progranulinu." To očividně otevírá nové cesty pro léčbu pacientů s mutacemi progranulinu a obecně pacientů s demencí, “uvedl Rademakers.
Zdroj: Mayo Clinic
