Recenze genetických biomarkerů zlepšuje depresivní terapii

Bohužel předepisování účinných antidepresiv je často hit a miss miss, protože genetická výbava jednotlivce často určuje, zda lék funguje, nebo ne.

Nový výzkum naznačuje, že kontrola genetického profilu člověka před předepsáním antidepresiva může pomoci s výběrem nejúčinnějších léků.

Studie zjistila, že k selhání současné generace antidepresiv - selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) dochází z důvodu genetických variací v genu, který kóduje enzym CYP2C19.

Vědci hodnotili účinnost SSRI escitalopramu (Lexapro) a objevené varianty v tomto genu vedou k extrémním rozdílům v hladinách escitalopramu v krevním profilu člověka - což často omezuje účinnost.

Předepisování dávky escitalopramu na základě specifické genetické konstituce pacienta by tedy výrazně zlepšilo terapeutické výsledky. Studie provedená na Karolinska Institutet ve Švédsku ve spolupráci s výzkumníky v nemocnici Diakonhjemmet v Oslu v Norsku se objevuje v American Journal of Psychiatry.

Farmaceutická léčba deprese obvykle využívá selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), z nichž je klinicky nejčastěji podáván escitalopram.

Terapie escitalopramem je však v současné době omezena skutečností, že někteří pacienti nereagují dobře na lék, zatímco u jiných se objeví nežádoucí účinky vyžadující přerušení léčby.

Za účelem individualizace farmakoterapie se vědci pokoušejí zavést genetické biomarkery, které by mohly předvídat reakci jednotlivce na léky.

V nedávné studii bylo zjištěno, že variace genu kódujícího enzym odpovědný za metabolismus escitalopramu (CYP2C19) je v tomto ohledu velmi důležitá.

Jedinci s variantou genu podporující zvýšenou expresi enzymu měli hladinu escitalopramu v krvi příliš nízkou, aby ovlivnila příznaky deprese, zatímco pacienti s defektním genem CYP2C19 dosáhli příliš vysokých hladin léku.

Celkově jedna třetina z 2 087 účastníků studie dosáhla příliš vysokých nebo příliš nízkých hladin escitalopramu v krvi.

Je zajímavé, že vědci zjistili, že 30 procent pacientů nesoucích genové varianty způsobující nadměrné nebo nedostatečné hladiny enzymů přešlo na jiné léky během jednoho roku, na rozdíl od pouze 10 až 12 procent pacientů nesoucích společný gen.

„Naše studie ukazuje, že genotypizace CYP2C19 by mohla mít značnou klinickou hodnotu při individualizaci dávek escitalopramu, aby bylo možné u pacientů dosáhnout lepšího antidepresivního účinku,“ říká profesor Magnus Ingelman-Sundberg, který studii vedl společně s profesorem Espenem. Molden.

"Protože je CYP2C19 zapojen do metabolismu mnoha různých SSRI, lze tento nález aplikovat i na jiné typy antidepresiv."

Zdroj: Karolinska Institutet