Kognitivní pokles souvisí s mozkovou inzulínovou rezistencí
Vědci z Perelman School of Medicine na University of Pennsylvania identifikovali významné abnormality v aktivitě dvou hlavních signálních drah pro inzulin a růstový faktor podobný inzulínu u nediabetiků s Alzheimerovou chorobou.
Inzulin je důležitým hormonem v mnoha tělesných funkcích, včetně zdraví mozkových buněk. Vědci se domnívají, že změny v inzulínových drahách by mohly být zaměřeny na nové nebo stávající léky, které potenciálně pomáhají resenzitizovat mozek na inzulín a případně zpomalit nebo dokonce zvrátit kognitivní pokles.
Toto je první studie, která přímo prokazuje, že inzulínová rezistence se vyskytuje v mozku lidí s Alzheimerovou chorobou. Studie je nyní online v Journal of Clinical Investigation.
"Náš výzkum jasně ukazuje, že schopnost mozku reagovat na inzulín, která je důležitá pro normální funkci mozku, se v určitém okamžiku vypne." Inzulín v mozku nejen moduluje absorpci glukózy, ale také podporuje zdraví mozkových buněk - jejich růst, přežití, remodelaci a normální fungování. Věříme, že rezistence na inzulin v mozku může významně přispívat ke kognitivnímu poklesu spojenému s Alzheimerovou chorobou, “uvedl hlavní autor Steven E. Arnold, M.D.
"Pokud dokážeme zabránit výskytu rezistence na mozkový inzulin nebo resenzitizovat mozkové buňky na inzulín kterýmkoli z aktuálně dostupných léků na cukrovku senzibilizujících na inzulín, můžeme zpomalit, zabránit nebo snad dokonce zlepšit kognitivní pokles."
Odborníci tvrdí, že riziko vzniku Alzheimerovy choroby se u lidí s cukrovkou zvyšuje o 50 procent. Cukrovka typu 2 je způsobena inzulínovou rezistencí a tvoří 90 procent všech cukrovek.
Klinicky je diabetes typu 2 (a „juvenilní“ diabetes typu 1) charakterizován hyperglykemií - vysokou hladinou cukru v krvi - ale neexistují důkazy o tom, že by mozek v Alzheimerově chorobě byl hyperglykemický.
Vyšetřovatelé zjistili, že inzulín působí v mozku jinak než ve zbytku těla. Vědci zjistili, že mozková rezistence na mozek se u Alzheimerovy choroby objevuje nezávisle na tom, zda má někdo cukrovku, a to tak, že z této studie vyloučili osoby s cukrovkou v anamnéze.
K tomu vyšetřovatelé použili vzorky posmrtné mozkové tkáně od nediabetiků, kteří zemřeli na Alzheimerovu chorobu, stimulovali tkáň inzulínem a měřili, kolik inzulínu aktivovalo různé proteiny v inzulínových signálních drahách.
U Alzheimerovy choroby došlo k menší aktivaci inzulínu než u tkání od lidí, kteří zemřeli bez onemocnění mozku. Jiné proteiny spojené s působením inzulínu v mozku byly ve vzorcích Alzheimerovy choroby abnormální.
Tyto abnormality vysoce korelovaly s epizodickou pamětí a jinými kognitivními poruchami u pacientů s Alzheimerovou chorobou.
Vědci zjistili, že inzulínová rezistence je dalším faktorem kognitivního poklesu odlišným od typického původu Alzheimerovy choroby.
FDA pro léčbu cukrovky však již schválila tři léky senzibilizující na inzulín. Tyto léky snadno procházejí hematoencefalickou bariérou a mohou mít terapeutický potenciál ke korekci inzulínové rezistence u Alzheimerovy choroby a mírné kognitivní poruchy (MCI).
"Bude nutné provést klinické zkoušky, aby se určil dopad, který mají léky na Alzheimerovu chorobu a MCI u nediabetických pacientů," uvedl Arnold.
Zdroj: University of Pennsylvania
