Studie na myších zjistila, že lék proti rakovině může fungovat při běžných onemocněních mozku
Vědci z Georgetown University Medical Center objevili, že lék zabraňoval hromadění toxických proteinů spojených s Parkinsonovou chorobou v mozku myší. Vědci nyní vyvinou klinickou studii ke studiu účinků léku na člověka.
Vyšetřovatelé tvrdí, že jejich studie, publikovaná online v Lidská molekulární genetika, je nová strategie léčby neurodegenerativních onemocnění, která se vyznačují abnormálním množením proteinů.
Mezi běžné nemoci, které se vyvíjejí ve spojení s abnormálním hromaděním proteinů, patří mimo jiné Parkinsonova choroba, Alzheimerova choroba, amyotrofická laterální skleróza (ALS), frontotemporální demence, Huntingtonova choroba a demence Lewyho těla.
"Tento lék ve velmi nízkých dávkách zapíná stroj na odstraňování odpadků uvnitř neuronů, aby odstranil toxické proteiny z buňky," uvedl hlavní výzkumný pracovník studie, neurolog Charbel E-H Moussa, M.B., Ph.D.
"Čištěním intracelulárních proteinů lék zabraňuje jejich akumulaci v patologických inkluzích nazývaných Lewyho tělíska a / nebo spletence a také zabraňuje sekreci amyloidů do extracelulárního prostoru mezi neurony, takže proteiny netvoří toxické shluky nebo plaky v mozku," řekl .
Když se lék, nilotinib, používá k léčbě chronické myeloidní leukémie (CML), nutí rakovinné buňky do autofagie - biologického procesu, který vede ke smrti nádorových buněk na rakovinu.
"Dávky používané k léčbě CML jsou dostatečně vysoké, aby lék tlačil buňky, aby rozžvýkaly své vlastní vnitřní organely, což způsobilo samo-kanibalizaci a buněčnou smrt," uvedla Moussa.
"Usoudili jsme, že malé dávky - u těchto myší, což odpovídá jednomu procentu dávky použité u lidí - zapnou jen tolik autofagie v neuronech, že buňky vyčistí nefunkční proteiny a nic jiného."
Moussa předpokládal, že léky proti rakovině mohou pomoci vyčistit nemocný mozek. "Nikdo ještě nic takového nezkoušel," řekl.
Jedinečnou vlastností mozku je však membrána, která odděluje cirkulující krev od extracelulární tekutiny mozku (BECF) v centrálním nervovém systému (CNS).
Tato hematoencefalická bariéra chrání mozek před mnoha běžnými bakteriálními infekcemi, ale také historicky omezuje podávání lékařských a terapeutických látek.
Za tímto účelem Moussa a jeho tým hledali léky proti rakovině, které by mohly překročit hematoencefalickou bariéru.
Objevili dva kandidáty - nilotinib a bosutinib, který je také schválen k léčbě CML. Tato studie pojednává o experimentech s nilotinibem, ale Moussa říká, že použití bosutinibu je také prospěšné.
Myši použité v této studii byly geneticky upraveny tak, aby obsahovaly Lewyho těla, která se nacházejí u pacientů s Parkinsonovou chorobou a demencí a u mnoha dalších neurodegenerativních onemocnění.
Zvířatům byl podáván jeden miligram nilotinibu každé dva dny. (Naproti tomu FDA schválila použití až 1 000 miligramů nilotinibu jednou denně u pacientů s CML.)
"Úspěšně jsme to otestovali na několika modelech nemocí, které mají akumulaci intracelulárního proteinu," říká Moussa. "Zbavuje se alfa synukleinu a tau u řady pohybových poruch, jako je Parkinsonova choroba a demence s Lewyho tělísky."
Tým také ukázal, že pohyb a funkčnost léčených myší se výrazně zlepšila ve srovnání s neošetřenými myšmi.
Aby mohla být taková terapie u pacientů co nejúspěšnější, bylo by nutné přípravek použít brzy u neurodegenerativních onemocnění, uvedla Moussa. Pozdější použití může zpomalit další tvorbu extracelulárního plaku a akumulaci intracelulárních proteinů v inkluzích, jako jsou Lewyho tělíska.
Společnost Moussa plánuje klinické hodnocení fáze II u účastníků, u kterých byla diagnostikována porucha, která zahrnuje hromadění alfa-synukleinu, včetně demence Lewyho těla, Parkinsonovy choroby, progresivní supranukleární obrny (PSP) a atrofie více systémů (MSA).
Zdroj: Georgetown University Medical Center
