Stovky genů mohou přispět k riziku Tourettova syndromu

Nová studie naznačuje, že varianty ve stovkách genů, které pracují v kombinaci, přispívají k rozvoji Tourettova syndromu (TS), neurodevelopmentální poruchy charakterizované chronickými mimovolními motorickými a hlasovými tiky.

Zjištění zveřejněná v American Journal of Psychiatry, ukazují, že tento stav může být součástí kontinuálního spektra tikových poruch, od mírných, někdy přechodných tiků až po závažné případy, které mohou zahrnovat psychiatrické příznaky. Ve skutečnosti bylo zjištěno, že jedinci se závažnějšími příznaky mají větší počet variant asociovaných s TS.

Studii vedli vědci z Massachusetts General Hospital (MGH), University of California v Los Angeles (UCLA), University of Florida a Purdue University.

"Tato studie potvrzuje, že u většiny pacientů je základní genetický základ Tourettova syndromu polygenní - to znamená, že mnoho genů spolupracuje na vyvolání nemoci," řekl Dr. Jeremiah Scharf, Ph.D., z Psychiatrické a Neurodevelopmentální genetiky. Oddělení v neurologických a psychiatrických odděleních MGH a v centru MGH pro genomickou medicínu.

"To znamená, že většina lidí, kteří mají TS, nenosí jediný neaktivní gen, ale místo toho zdědí stovky malých změn DNA od obou rodičů, které společně způsobují TS." Toto zjištění má několik důležitých důsledků, a to jak vědecky, tak pro obhajobu pacientů a pochopení jejich příznaků. “

I když je dobře známo, že většina rizika pro TS se dědí, několik identifikovaných genových variant souvisejících s rizikem představuje pouze malé procento případů.

Mnoho běžných variant genů, které spolupracují, bylo spojeno s vyšším rizikem poruchy. To naznačuje, že rozsáhlé asociační studie pro celý genom (GWAS) by mohly objasnit, které potenciální rizikové geny dělají a které ve skutečnosti nepřispívají k rozvoji TS.

K dosažení co největšího souboru dat spojil výzkumný tým výsledky z jediné publikované studie GWAS s novými údaji ze tří mezinárodních konsorcií pro genetiku: Tourette Association of America International Consortium for Genetics, Gilles de la Tourette GWAS Replication Initiative a Tourette Mezinárodní kolaborativní genetická studie. To představovalo celkem 4 819 jedinců s TS a téměř 9 500 neovlivněných kontrolních dobrovolníků.

Druhá analýza islandské genetické studie deCode porovnávala více než 700 pacientů s TS s více než 450 s jinými tikovými poruchami a více než 6000 kontrolami.

Výsledky identifikovaly více variant genů spojených se zvýšeným rizikem TS a jedinci dědící více rizikových variant měli závažnější příznaky. Přítomnost variant asociovaných s TS však nebyla omezena na ty s tickými poruchami.

„Každá z variant, které přispívají k rozvoji TS, je přítomna ve významné části běžné populace, což znamená, že většina lidí s TS nemá„ rozbité “nebo„ zmutované “geny,“ uvedl Scharf.

"Pohyby a myšlenky, které mají jednotlivci s TS, jsou stejné jako my všichni, ale jen ve větší míře." Jako lékaři a vědci víme, že neexistuje nic, co by oddělilo osoby s TS od ostatních dětí a dospělých, a nyní jsme prokázali, že to skutečně platí na genetické úrovni. “

Zjištění zvyšují budoucí možnost předpovědět, zda příznaky dětí, u nichž se vyvine tik, které se obvykle v raném dospívání zhoršují, budou i nadále závažné nebo se vyřeší, jakmile dítě dospívá, což v současné době není možné. Budoucí výzkum s ještě většími skupinami účastníků by měl tuto potenciální prediktivní schopnost zlepšit.

Scharf poznamenává, že oblasti mozku, které budou s největší pravděpodobností ovlivněny variantami spojenými s rizikem, jsou součástí okruhu zapojeného do motorického učení, plánování a výběru vhodných pohybů nebo akcí, oblastí, u nichž se dříve navrhovalo přispívat k TS a dalším tikovým poruchám.

"Studie dalších polygenních poruch - mozkových i jiných než mozkových - ukázaly, že i když jediná genová varianta hraje při vzniku poruchy jen malou roli, každý gen může být kandidátem na porozumění mechanismům onemocnění a hledání nových způsobů léčby."

"Doufáme, že pokračováním v hledání nových genů TS budeme schopni najít nové léčby, které jsou účinnější, aniž by způsobily významné vedlejší účinky spojené s existujícími terapiemi," řekl Scharf.

Zdroj: Massachusetts General Hospital