Myší studie navrhuje složitější roli serotoninu v náladě

Nový výzkum naznačuje, že role serotoninu je složitější, než se obvykle předpokládá, což je nález, který může umožnit vývoj lepších léků na depresi a úzkost.

Je známo, že serotonin v mozku hraje roli při depresi a úzkosti a je obvyklé léčit tyto poruchy léky, které zvyšují množství tohoto neurotransmiteru.

Nová studie však naznačuje, že tento přístup může být příliš jednoduchý.

Vědci z Columbia University Medical Center (CUMC) zjistili, že sousední oblasti mozkového kmene produkující serotonin mají různé a někdy protichůdné účinky na chování.

Zjištění zveřejněná v online vydání Zprávy buněk, poskytují nové poznatky o vývoji poruch nálady a mohou pomoci při navrhování vylepšených terapií.

„Naše studie končí zjednodušujícím pohledem, že pokud jde o serotonin pro regulaci nálady,„ více je dobré a méně špatné, “řekl vedoucí studie Mark S. Ansorge, Ph.D., odborný asistent psychiatrie na CUMC a výzkum scientist ve společnosti New York State Psychiatric Institute.

"Spíše nám říká, že je nutný jemnější pohled."

Z anatomických studií vědci věděli, že mozkový kmen obsahuje dva odlišné shluky neuronů, které produkují serotonin: jeden v dorzálním raphe jádru (DRN) a druhý v mediánu raphe jádra (MRN). Společně obě oblasti skrývají drtivou většinu neuronů, které dodávají serotonin do zbytku mozku, ale nebylo jasné, jak neuronová aktivita v těchto klastrech řídí chování.

Chcete-li se dozvědět více, vědci použili techniku ​​zvanou farmakogenetika k řízení aktivity serotonergních neuronů v DRN a MRN jak u normálních myší, tak u myšího modelu chování podobného depresi a úzkosti.

Model byl vytvořen tak, že myším byl krátce po narození podán lék fluoxetin (Prozac), který vyvolává dlouhodobé změny chování. Vyšetřovatelé objevili, že změny v serotonergní neuronální aktivitě v DRN a MRN mají výrazně odlišné důsledky chování.

"Při vstupu do studie naše hypotéza spočívala v tom, že toto chování nálad ovlivňuje snížená aktivita serotonergních neuronů," řekl Ansorge.

"Ale to, co jsme našli, bylo komplikovanější." Nejprve se zdá, že hyperaktivita MRN řídí chování podobné úzkosti. Také jsme pozorovali, že snížená aktivita DRN zvyšuje chování podobné depresi, zatímco snížená aktivita MRN ji snižuje.

"To nás vedlo k závěru, že nerovnováha mezi DRN a MRN aktivitou vede k chování podobnému depresi."

"Toto nové porozumění jádrům raphe by nám mělo pomoci lépe pochopit, proč jsou některé léky účinné při léčbě deprese a úzkosti, a pomoci při navrhování nových léků," dodal Ansorge.

"V budoucnu bude možné najít léčbu, která se bude selektivně zaměřovat na DRN nebo MRN, nebo která napraví jakoukoli nerovnováhu mezi nimi."

Jeffrey Lieberman, MD, předseda katedry psychiatrie na CUMC, poznamenal, že takové studie jsou nezbytné pro pochopení molekulárních mechanismů a dopadu antidepresivní léčby, protože to povede k vývoji účinnějších terapií.

Studie také prokázala, že při pokusech na myších ošetřených fluoxetinem vedla inhibice zpětného vychytávání serotoninu v raném věku k dlouhodobé nerovnováze mezi DRN a MRN.

"To vyvolává možné obavy ohledně expozice inhibitorům zpětného vychytávání specifickým pro serotonin během těhotenství," řekl Ansorge.

"SSRI procházejí hematoencefalickou bariérou i placentou a vážou mateřské i fetální transportéry serotoninu." Je příliš brzy na to říci, zda to má nějaký vliv na chování u lidí, ale určitě stojí za to se na to podívat. “

Zdroj: Columbia University / EurekAlert