Možná léčba schizofrenie se zaměřuje na receptory NMDA
Nové léky na schizofrenii by se mohly připravovat díky nové třídě sloučenin identifikované výzkumným týmem na Emory University School of Medicine.
Sloučeniny zlepšují signalizaci v molekulách mozku, nazývaných NMDA receptory, o nichž se předpokládá, že fungují při nízkých hladinách schizofrenie.
Tým vedený profesorem farmakologie Stephenem Traynelisem, PhD, prosíval tisíce chemikálií a narazil na CIQ, které dokázalo, že selektivně zvyšuje účinek určitých NMDA receptorů, aniž by rušilo ostatní.
V současné době je schizofrenie léčena různými antipsychotiky, které mohou mít různé dlouhodobé vedlejší účinky. Myšlenka léčby schizofrenie prostřednictvím NMDA receptorů vychází z pozorování, že když zdraví lidé užívají léky ketamin nebo fencyklidin (PCP nebo andělský prach), ve skutečnosti po krátkou dobu pociťují příznaky schizofrenie, včetně halucinací, dezorganizovaných myšlenek a zploštění. emoce.
"Existuje prostor pro zlepšení v terapeutické léčbě schizofrenie," říká Traynelis. "Průzkum alternativních cílů, jako je NMDA receptor, by mohl potenciálně vést k rozšířeným možnostem léčby a zlepšeným výsledkům u pacientů se schizofrenií."
Ketamin a fencyklidin interagují s receptory NMDA. Vědci využili tyto znalosti k tomu, aby navrhli, že je možné chemicky tlačit opačným směrem - spíše než blokovat NMDA receptory.
Doufáme, že to může pomoci zmírnit příznaky schizofrenie.
Receptory NMDA slouží jako brány, které umožňují, aby elektrické náboje pronikly do neuronů, když je přítomen dostatek glutamátu (neurotransmiter). Tyto receptory jsou nezbytné pro příjem signálů v mozku a jsou spojeny se smyslovým vnímáním, pamětí a učením.
NMDA receptory se nacházejí v různých formách. Když jsou sestaveny, mají dvě části: jednu zvanou NR1, která zůstává stejná v celém mozku, a druhou, která se dodává ve čtyřech různých variantách (NR2A, B, C a D) s různou důležitostí, v závislosti na oblasti mozku pod zkouška.
V současné době může pouze několik léků selektivně cílit na receptory NMDA, které obsahují různé podjednotky NR2. Traynelis a jeho tým hledali chemikálie, které by jen zlepšily funkci forem NR2C a NR2D. Dřívější studie naznačují, že zlepšení těchto podjednotek může při schizofrenii pomoci.
"Zlepšení funkce receptoru NMDA může kompenzovat některé deficity pozorované u pacientů se schizofrenií," říká. "Protože receptory NMDA hrají v mozku řadu důležitých rolí, snažili jsme se zaměřit pouze na ty podjednotky, u nichž bylo navrženo potenciální zlepšení symptomů u pacientů se schizofrenií."
Objevená sloučenina zvaná CIQ usnadňuje otevírání bran receptoru NMDA, i když nepůsobí sama; stále potřebuje glutamát a glycin, aby se mohl vázat na NMDA receptor, než bude fungovat. Vědci také zjistili, že části receptorů NR2C a NR2D NMDA, které jsou citlivé na CIQ, jsou jedinečné z částí těchto receptorů, o nichž je známo, že interagují s jinými známými léky.
"Zdá se, že CIQ působí na novém, fyzicky odlišném místě na receptoru, které by mohlo nabídnout příležitost manipulovat s funkcí receptoru různými způsoby," říká Traynelis.
„CIQ není kandidátem na léky ani na kliniku,“ dodává. "Spíše to znamená začátek procesu, který zahrnuje jemné vyladění struktury pro vytvoření účinných, selektivních a dobře tolerovaných sloučenin." Později je lze vyhodnotit v klinických studiích a zjistit, zda strategie zlepšování signalizace NMDA receptorů skutečně zlepšuje život pacientů se schizofrenií. “
"Kromě toho by se sloučeniny vznikající z tohoto optimalizačního procesu mohly stát užitečnými nástroji pro rozbor příspěvků NMDA receptorů na poznávání, učení, paměť a další nemoci."
Výsledky byly publikovány 5. října 2010 v časopisePříroda komunikace.
Zdroj: Emory University
