Alzheimerovy příznaky se zvrátily ve studii u myší
Vědci úspěšně zvrátili tvorbu amyloidových plaků v mozku myší s Alzheimerovou chorobou, čímž zlepšili kognitivní funkce zvířat.
Vyšetřovatelé z Clevelandské kliniky Lerner Research Institute zjistili, že postupné vyčerpání enzymu zvaného BACE1 eliminuje plaky.
Studie, která se objevuje v Journal of Experimental Medicine, vzbuzuje naději, že léky zaměřené na tento enzym budou schopny úspěšně léčit Alzheimerovu chorobu u lidí. Drtivá většina experimentálních léčení pomocí modelu hlodavců - ať už u cukrovky, rakoviny nebo Alzheimerovy choroby - u lidí nefunguje.
Vědci vysvětlují, že jednou z prvních událostí u Alzheimerovy choroby je abnormální tvorba beta-amyloidního peptidu, který může vytvářet velké amyloidové plaky v mozku a narušovat funkci neuronálních synapsí.
Také známý jako beta-sekretáza, BACE1 pomáhá produkovat beta-amyloidní peptid štěpením amyloidního prekurzorového proteinu (APP). Léky, které inhibují BACE1, se proto vyvíjejí jako potenciální léčba Alzheimerovy choroby. Léky však mohou mít vážné vedlejší účinky, protože BACE1 řídí mnoho důležitých procesů.
Myši zcela postrádající BACE1 trpí vážnými vadami neurového vývoje. Výzkumník Dr. Riqiang Yan a jeho kolegové generovali myši, které zkoumají, zda inhibice BACE1 u dospělých může být méně škodlivá, s postupným stárnutím tohoto enzymu postupně ztrácejí. Tyto myši se vyvíjely normálně a zdálo se, že zůstávají v průběhu času naprosto zdravé.
Vědci poté chovali tyto hlodavce u myší, u kterých se začíná rozvíjet amyloidní plak a Alzheimerova choroba, když jim je 75 dní. Výslední potomci také tvořili plaky v tomto věku, i když jejich hladiny BACE1 byly přibližně o 50 procent nižší než obvykle.
Je však pozoruhodné, že plaky začaly mizet, protože myši stále stárly a ztrácely aktivitu BACE1, dokud myši ve věku 10 měsíců neměly v mozku vůbec žádné plaky.
"Pokud je nám známo, jedná se o první pozorování tak dramatického zvratu ukládání amyloidů v jakékoli studii na myších modelech Alzheimerovy choroby," řekl Yan.
Snížení aktivity BACE1 také vedlo k nižším hladinám beta-amyloidových peptidů a zvrátilo další charakteristické znaky Alzheimerovy choroby, jako je aktivace mikrogliálních buněk a tvorba abnormálních neuronálních procesů.
Ztráta BACE1 také zlepšila učení a paměť myší s Alzheimerovou chorobou. Když však vědci provedli elektrofyziologické záznamy neuronů z těchto zvířat, zjistili, že vyčerpání BACE1 pouze částečně obnovilo synaptickou funkci, což naznačuje, že BACE1 může být vyžadován pro optimální synaptickou aktivitu a poznání.
"Naše studie poskytuje genetické důkazy o tom, že preformovaná depozice amyloidu může být zcela obrácena po postupné a zvýšené deleci BACE1 u dospělých," řekl Yan.
"Naše data ukazují, že inhibitory BACE1 mají potenciál léčit pacienty s Alzheimerovou chorobou bez nežádoucí toxicity." Budoucí studie by měly vyvinout strategie k minimalizaci synaptických poruch vyplývajících z významné inhibice BACE1, aby se dosáhlo maximálních a optimálních přínosů pro pacienty s Alzheimerovou chorobou. “
Zdroj: Rockefeller University Press / Science Daily
