Biomarkery by mohly pomoci najít Alzheimerovu chorobu dříve, než začnou příznaky

Vědci z Lékařské fakulty Univerzity Johna Hopkinse uvádějí, že mohou předvídat, kdy se u lidí rozvine kognitivní porucha spojená s Alzheimerovou chorobou roky před objevením prvních příznaků.

Říká se, že to dokážou měřením hladin určitých proteinů v mozkomíšním moku (CSF).

Vědci spekulují, že tyto biomarkery by mohly pomoci řídit dřívější užívání potenciální léčby drogami k prevenci nebo zastavení progrese Alzheimerovy choroby, zatímco lidé jsou stále kognitivně normální.

Léky určené k zastavení poškození mozku souvisejícího s Alzheimerovou chorobou selhaly v klinických studiích, pravděpodobně proto, že jsou podávány pacientům, kteří již mají příznaky a příliš mnoho škod, aby je bylo možné překonat.

"Když se setkáme s pacienty s vysokým krevním tlakem a vysokým cholesterolem, neříkáme, že s léčbou počkáme, dokud nedostanete městnavé srdeční selhání." Včasná léčba brání tomu, aby se pacienti se srdečními chorobami zhoršovali, a je možné, že to samé může platit iu pacientů s pre-symptomatickou Alzheimerovou chorobou, “uvedla Marilyn Albert, Ph.D., profesorka neurologie a hlavní řešitelka studie.

"Ale bylo těžké vidět Alzheimerovu chorobu, i když věříme, že se v mozku začíná rozvíjet deset nebo více let před nástupem příznaků."

Pro novou studii výzkumný tým Hopkins použil CSF shromážděné v letech 1995 až 2005 pro projekt Biomarkers for Older Controls at Risk for Dementia (BIOCARD) od 265 zdravých dobrovolníků středního věku. Asi 75 procent skupiny mělo blízkého člena rodiny s Alzheimerovou chorobou, což je faktor, který je vystavuje vyššímu než normálnímu riziku vzniku poruchy, uvedli vědci.

Během 10 let a znovu v roce 2009 poskytli vědci účastníkům řadu neuropsychologických testů a fyzické zkoušky.

Zjistili, že konkrétní základní poměry dvou proteinů - fosforylovaného tau a beta amyloidu nalezených v mozkomíšním moku - byly předzvěstí mírné kognitivní poruchy, často předchůdcem Alzheimerovy choroby, více než pět let před objevením příznaků.

Vědci také zjistili, že rychlost změn v poměru v čase byla také prediktivní. Čím více tau a méně beta amyloidu v míšní tekutině, tím je pravděpodobnější, že se příznaky vyvinou, podle studie. A podle Alberta platí, že čím rychleji roste poměr tau k beta amyloidu, tím je pravděpodobnější, že se příznaky vyvinou.

Vědci věděli, že tyto proteiny byly v míchu pacientů s pokročilým onemocněním. "Ale přemýšleli jsme, jestli dokážeme něco změřit v mozkové tekutině, když jsou lidé kognitivně normální, aby nám poskytli nějakou představu o tom, kdy se u nich objeví potíže," řekl Albert. "Odpověď je ano."

Alzheimerova choroba narušuje kritické metabolické procesy, které udržují zdravé neurony. Tato narušení způsobí, že neurony přestanou fungovat, ztratí spojení s jinými nervovými buňkami a nakonec zemřou.

Mozek lidí s Alzheimerovou chorobou má hojnost dvou abnormálních struktur - amyloidové plaky a „spletence“ z tau, vysvětlují vědci.

Plaky jsou lepkavé akumulace beta-amyloidu, které se hromadí mimo neurony, zatímco spletence se tvoří uvnitř neuronů. Když je uvnitř buněk příliš mnoho spleti, buňky začnou odumírat. V normálním mozku pomáhá tau udržovat kostru nervové buňky. Když se příliš mnoho fosfátových skupin připojí k tau, vyvine se příliš mnoho bílkovin a vytvoří se spletence.

Podle Alberta se vědci domnívají, že relativní množství beta-amyloidu v míšní tekutině klesá, jak Alzheimerova choroba postupuje, protože se zachycuje v placích, a proto do tekutiny nevstupuje.

Ačkoli studie BIOCARD trvá téměř dvě desetiletí, podle Alberta jde o jedny z prvních prediktivních dat, která z ní vycházejí. Řekla, že je to vzhledem k délce času, který trvá iu vysoce rizikových lidí ve středním věku k rozvoji demence.

Pouze 53 z původních pacientů postoupilo k mírnému kognitivnímu poškození nebo demenci, což dalo dostatečně velký vzorek, aby bylo možné vyvodit nějaké předběžné závěry. Mezi tyto první příznaky patří narušení paměti, jako je opakování se, zapomenutí na schůzky a zapomenutí na to, co řekli ostatní.

Albert varuje, že poměr biomarkerů není v tomto okamžiku dostatečně přesný, aby přesně předpověděl, zda konkrétní jedinec postupuje k demenci. Poznamenala, že je časem zapotřebí další analýzy informací o osobách ve studijní skupině.

Pokud se však zjištění ukážou jako platná, mohla by vést k použití časné léčby dostupnými léky, řekla. Zjištění lze také použít k testování nových léků tím, že zjistíme, zda mění rychlost, jakou se proteiny mění v průběhu času, uzavřela.

Studie byla publikována v časopise Neurologie.

Zdroj: Johns Hopkins Medicine