Nová strategie vytvořená pro bezpečné užívání antidepresiv u dětí a dospívajících

Přestože jsou léky selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) považovány za současný standard pro farmaceutickou péči o depresi, musí být tyto léky pečlivě předepisovány, aby se zabránilo riziku sebevraždy u dětí a mladých dospělých.

Multidisciplinární tým vědců Johns Hopkins vyvinul dvě nové strategie pro bezpečnou léčbu deprese u mladých lidí užívajících léky třídy SSRI. Tyto strategie, nedávno zveřejněné v časopise Translační psychiatrie, začlenit nové chápání toho, jak zmírnit riziko sebevraždy během léčby SSRI.

"Tyto léky musí být dávkovány opatrně," řekl hlavní řešitel Adam Kaplin, MD, Ph.D., odborný asistent psychiatrie a neurologie na Lékařské fakultě Johns Hopkins University.

Stejně jako u léků na vysoký krevní tlak, cukrovku a antikoagulační terapii Kaplin uvedl, že pečlivé dávkování SSRI je „přesně to, co psychiatři již dlouhou dobu dělají u dospělých“, aby zmírnily negativní účinky těchto léků.

U dětí a dospívajících však měly léčebné režimy tendenci být intenzivnější, aby bylo možné rychle léčit depresi. Kaplin to řekl proto, že „je nesnesitelně bolestivé čekat na odpověď dětí, když už jsou často na konci svých provazů, než se setkají s lékařem.“

Mladí lidé zřídka vyhledávají léčbu deprese sami, a podle něj může chvíli trvat, než si rodiče uvědomí depresi svého dítěte. Jakmile si rodiče uvědomí, mohou před vyhledáním lékařské pomoci vyzkoušet jiné způsoby léčby.

Někdy může být léčba stejně nebezpečná jako nemoc, nebo se může vyvinout situace Catch-22, kdy neléčená deprese může vést k sebevraždě, zatímco užívání SSRI může také zvýšit riziko sebevraždy.

Bylo například zjištěno, že SSRI zvyšují riziko sebevražedných myšlenek a chování („suicidality“) u dětí a dospívajících.

V roce 2004 vydal americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv varování před černou krabičkou pro SSRI - nejzávažnější varování, jaké může lék na předpis obdržet - protože při souhrnném zkoumání všech studií sponzorovaných farmaceutickými společnostmi tyto léky zvýšily sebevražedné myšlenky a akce o dva až čtyři procenta ve srovnání s placebem během prvních týdnů po zahájení léčby.

U více než 10 procent všech dětí a dospívajících v USA trpících depresivní poruchou však mělo varování před černou skříní nezamýšlený účinek.

"Míra sebevražd vzrostla," říká Kaplin, zjevně proto, že kliničtí lékaři váhají předepisovat SSRI, přestože existuje větší riziko sebevraždy v důsledku neléčení závažné depresivní poruchy.

Ve své studii se Kaplin a jeho tým zeptali, zda lze tyto rané negativní účinky krátce po zahájení léčby SSRI zmírnit buď stejným druhem pečlivého dávkování u dospělých s úzkostnými poruchami, nebo kombinací léčby SSRI s jiným lékem, u kterého se dříve prokázalo, že urychluje terapeutický účinek SSRI. účinky u dospělých.

Tým začal analýzou stejných údajů, které FDA použil v roce 2004 k vydání varování před černou skříní. Zjistili, že SSRI způsobují, že mladí pacienti jsou impulzivnější, zejména během prvního měsíce léčby, ale nevytvářejí sebevražedné myšlenky tam, kde předtím žádné nebyly, řekl Kaplin.

Vědci poté provedli počítačovou simulaci, aby našli optimální dávkování pro rychle působící SSRI - paroxetin (Paxil), citalopram (Celexa), sertralin (Zoloft), venlafaxin (Effexor) a fluvoxamin (Faverin, Luvox) - u dětí tak, aby tyto další SSRI budou působit podobně jako fluoxetin (Prozac), uvedl Kaplin.

V současné době je fluoxetin (Prozac), nejpomaleji působící SSRI, jediným SSRI schváleným FDA pro děti od 8 do 12 let. Může trvat několik týdnů nebo měsíců, než fluoxetin dosáhne terapeutických hladin v krvi a začne mít účinek. .

Když testovali svůj model, vědci zjistili, že generuje stejné druhy režimů dávkování, jaké používají psychiatři pro dávkování dospělých, kteří mají negativní účinky SSRI. Tyto režimy často začínají polovinou normální počáteční dávky a pomalu ji zvyšují, aby se dosáhlo terapeutické úrovně.

Nově navržené pokyny pro dávkování by pravděpodobně zvýšily bezpečnost, ale také by zpomalily, jak dlouho trvá, než se pacientům dostane úlevy, a to i z rychle působících SSRI.

"Jednou z nejtěžších částí naší práce je dostat lidi přes toto zpožděné období, kdy si všichni přejeme, aby naše léky fungovaly rychleji," řekl Kaplin. Vědci tedy také hledali způsob, jak zcela zablokovat negativní účinky SSRI.

Vědci při práci s myšmi zjistili, že přidání molekuly zvané WAY-100635 - používané ve studiích výzkumu u dospělých - vedlo k „synergickému účinku při podávání s SSRI,“ uvedla Kristen Rahn, Ph.D., instruktorka psychiatrie a behaviorálního věd a neurologie. "A úplně to zmírnilo úzkost, kterou zvířata měla."

Samotný WAY-100635 však neměl žádný významný vliv na úroveň úzkosti. Sloučenina pomáhá mozku získat serotonin, neurotransmiter. Dlouhodobá expozice SSRI nakonec zvyšuje hladinu serotoninu, což je cíl léčby, ale počáteční expozice snižuje hladinu serotoninu.

Vědci si myslí, že právě tento mechanismus stop-start vysvětluje, proč SSRI způsobují úzkost dospělých a zvyšují impulzivitu dětí. Spojení léčby SSRI s WAY-100635 eliminuje stop-start a vytváří hladší přechod.

"Nyní, když jsme odhalili tento efekt a vypracovali tento mechanismus," říká Kaplin, "jsme v procesu komunikace s farmaceutickými společnostmi, abychom zjistili, které z nich mohly testovat lék podobný WAY-100635, který nic neudělal." sama o sobě, a proto byla opuštěna. “

Zdroj: Johns Hopkins Medicine / EurekAlert!