Jak léky nové generace cílí na depresi

Před dvěma lety jsem mluvil s významným psychiatrem o tom, co lze udělat pro všechny lidi trpící depresí rezistentní na léčbu, kteří nereagují - nebo reagují jen částečně - na léky, které jsou dnes na trhu.

"Čekáme, až vyjdou lepší léky," řekl.

Chtěl jsem lepší odpověď, protože moje zkušenost s novějšími léky, jako je Zyprexa (olanzapin) - atypická neuroleptika (typ antipsychotika), která měla léčit bipolární poruchu s méně vedlejšími účinky než typické stabilizátory nálady, jako je lithium a Depakote (divalproex sodný) - se ukázala jako katastrofa.

Ale přicházím kolem, abych souhlasil s psychiatrem.

S lepším výzkumem přicházejí nové způsoby, jak se vypořádat se zvířaty deprese.Když se dozvídáme o různých systémech, které mohou přispívat k onemocnění a komplikovaným mechanismům mozku, vědci uvažují odlišně o drogách k léčbě deprese a bipolární poruchy.

Fascinující článek publikovaný 15. října v Ekonom„Nové léky na depresi“ pojednává o tom, kde jsme byli, pokud jde o léčbu deprese drogami, a o široké cestě před námi. Článek je nadějný a vzrušující.

Deprese: Více než chemická nerovnováha

Na konci 80. a 90. let prodaly farmaceutické společnosti jako Pfizer veřejnosti jednoduchou teorii „chemické nerovnováhy“ pro depresi, protože je snadno pochopitelná: Nedostatek neurotransmiterů, jako je serotonin, lze doplnit třídou léků nazývaných selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI). .

Ale opravdu to není tak jednoduché.

V úvodníku z dubna 2015 v BMJ„Serotonin a deprese: Marketing mýtu,“ profesor psychiatrie David Healy, MD, vysvětlil, že neexistuje žádná korelace mezi účinností inhibující zpětné vychytávání serotoninu a antidepresivní účinností a že příběh o nízkém serotoninu je mýtus, který má lidi přimět cítit se lépe, že deprese není slabost.

"Není pochyb o tom, že role serotoninu v depresi byla v 90. letech 20. století příliš zdůrazněna a přeprodána," vysvětluje Ron Pies, MD, profesor psychiatrie a behaviorálních věd na SUNY Upstate Medical University v Syrakusách a autor knihy Psychiatrie na hraně, "Ačkoli většina psychofarmakologů pochopila, že neurobiologie deprese byla mnohem komplikovanější." Samotný termín „SSRI“ je ve skutečnosti nesprávným pojmenováním, protože některá z těchto látek ovlivňují i ​​jiné mozkové chemikálie - například sertralin má mírné účinky na dopamin. Nic z toho by se však nemělo používat ve službě stejně mytologického tvrzení, že „antidepresiva nefungují“ nebo „nejsou o nic lepší než cukrová tableta.“ To je prokazatelně nepravdivé, alespoň pokud jde o středně závažné až závažné Deprese."

Jak účinné jsou současné antidepresiva?

Jak se ukázalo, při standardních dávkách nejčastěji používaných SSRI dosahuje pouze jedna třetina lidí remise s první předepsanou léčbou.

Podle studie Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression (STAR ​​* D), projektu financovaného Národním ústavem duševního zdraví, pokud první volba léku neposkytuje adekvátní úlevu od příznaků, je přechod na nový lék efektivní asi o 25 procent času. Přechod z jednoho SSRI na druhý je téměř stejně účinný jako přechod na lék z jiné třídy.

Pokud první volba léku neposkytuje dostatečnou úlevu od příznaků, přidání nového léku při pokračování v užívání prvního léku je účinné u přibližně jednoho ze tří lidí. Třetina lidí bohužel nemůže dosáhnout úplného zotavení ani po vyzkoušení více možností.

Zde je místo, kde přichází léčba typu ketaminu

V jiném příspěvku jsem diskutoval o ketaminu (Ketalar), který někteří lidé oslavují jako zázračný lék na depresi.

Často označovaný jako „Special K“, existuje od šedesátých let a je základním anestetikem na pohotovostech. Ketamin je také nelegální, psychedelická klubová droga.

Za posledních 10 let studie ukázaly, že může zvrátit druh těžké sebevražedné deprese, kterou tradiční antidepresiva nedokážou léčit - a někdy během několika hodin.

Ketamin ještě není připraven na hlavní vysílací čas kvůli obavám o bezpečnost a dlouhodobé účinky. Jedna studie zveřejněná v lednu 2014 v dokumentu British Journal of Clinical Pharmacology Mezi možné vedlejší účinky patří psychedelické příznaky (halucinace a záchvaty paniky), nevolnost, kardiovaskulární stimulace, poruchy paměti a komplikace močového měchýře a ledvin.

Ale vzhledem k jeho obrovskému úspěchu (75 procent) při léčbě pacientů, kteří byli rezistentní na jiné léky na depresi, se objevují nové léčby související s ketaminem.

Esketamin je jedním z takových léků. Ve studii publikované v září 2016 v Biologická psychiatrie, esketamin rychle a významně zlepšil depresivní příznaky u lidí, kteří nereagovali na současné dostupné léky.

Ve dvojitě zaslepené studii vědci náhodně přidělili 30 pacientům, kteří dostali placebo nebo nižší (0,2 mg / kg) nebo vyšší (0,4 mg / kg) dávku esketaminu. Pacienti dostali dvě intravenózní dávky během dvojitě zaslepené fáze, po které následovala dvoutýdenní sledovací fáze, ve které mohli obdržet až čtyři další nepovinné otevřené dávky.

Nejstarší antidepresivní účinek se dostavil pouhé dvě hodiny po první infuzi. Během tří dnů došlo u více než 60 procent pacientů užívajících kteroukoli dávku esketaminu ke zlepšení depresivních příznaků. Autoři srovnávají tuto míru odpovědi pouze s 37 až 56 procenty pacientů po 6 až 12 týdnech užívání konvenčních antidepresiv.

Rychle působící léky zaměřené na nový cíl

Tak jako Ekonom článek vysvětluje, farmaceutické společnosti studují ketamin v naději, že napodobí jeho fungování. V souladu s článkem:

Mnoho lidí si myslí, že ketamin ovlivňuje účinek běžného neurotransmiteru zvaného glutamát blokováním aktivity receptorů pro tuto molekulu. Jednou z hypotéz je, že interaguje s glutamátovým receptorem zvaným NMDA, o kterém se nikdy předtím nemyslelo, že je zapojen do deprese. Několik firem se proto snaží napodobit účinek ketaminu zaměřením na NMDA receptor.

Rapastinel (dříve známý jako GLYX-13) je lék blokující NMDA, který vyvíjí irská společnost Allergan. Nedávná klinická studie ukázala, že jedna intravenózní dávka způsobila statisticky významné snížení skóre deprese u lidí, u kterých selhala léčba jinými antidepresivy.

Výsledky se dostavily do 24 hodin a trvaly v průměru sedm dní. Účinek jedné dávky byl téměř dvakrát větší než účinek pozorovaný v klinických studiích s většinou konvenčních antidepresiv po čtyřech až šesti týdnech léčby.

Ekonom Tento článek uvádí, že nejsme daleko od čistého závěru o tom, jak deprese působí v mozku, a že spousta léků funguje dobře, i když nevíme přesně jak.

S ketaminem však přichází nový způsob přístupu k depresi, který by měl nabídnout naději osobám, kterým standardní antidepresiva nepomáhají. I když léky nyní nejsou připraveny, můžeme věřit, že v blízké budoucnosti může někdy dojít k výraznému zmírnění příznaků.

Připojte se k depresivní komunitě Project Hope & Beyond.

Původně zveřejněno na Sanity Break na Everyday Health.