Proč někteří rozvíjejí Alzheimerovu chorobu a někteří ne
Mnoho lidí se obává, že Alzheimerova choroba bude další epidemií zdraví populace. Toto onemocnění postihuje miliony lidí, ale neexistuje žádný lék ani skutečný test diagnózy až do smrti.
V současné době nelze nemoc definitivně diagnostikovat až po smrti, kdy vyšetření mozku může odhalit amyloidové plaky, které jsou charakteristickou vlastností nemoci.
Je zajímavé, že stejná ložiska plaku byla nalezena také v mozcích lidí, kteří neměli žádné kognitivní poruchy, což vedlo vědce k zamyšlení: Proč u některých vzniká Alzheimerova choroba a u některých ne?
Ve studii nalezené v American Journal of Pathology, vědci z University of California, Los Angeles (UCLA) School of Nursing zkoumali progresi onemocnění v synapsích - kde mozkové buňky přenášejí impulsy.
Vědci pod vedením Dr. Karen Gylys analyzovali pitevní vzorky tkáně z různých míst mozku pacientů, kteří byli považováni za kognitivně normální a u těch, kteří splňovali kritéria pro demenci.
Pomocí průtokové cytometrie - laserové technologie, která suspenduje buňky v proudu tekutiny a prochází je elektronickým detekčním zařízením - měřili koncentraci dvou známých biochemických znaků Alzheimerovy choroby: amyloidu beta a p-tau.
Pokud se tyto proteiny nacházejí ve vysokých hladinách v mozkové tekutině, znamená to Alzheimerovu chorobu. To vědcům umožnilo vidět velkou populaci jednotlivých synapsí - více než 5 000 najednou - proti pouhým dvěma pod mikroskopem.
Vědci zjistili, že lidé s Alzheimerovou chorobou měli zvýšené koncentrace synaptických rozpustných oligomerů amyloidu-beta - menších shluků amyloidu-beta, které jsou toxické pro mozkové buňky. Předpokládá se, že tyto oligomery ovlivňují synapsie, což ztěžuje mozek vytváření nových vzpomínek a vyvolání starých.
"Schopnost podívat se na lidské synapse je téměř nemožné," řekl Gylys. "Je těžké se jich zmocnit a je výzvou se na ně dívat pod elektronovým mikroskopem."
K překonání této výzvy vědci UCLA kryogenicky zmrazili vzorky tkání - což zabraňovalo tvorbě ledových krystalů, které by jinak uzavřely synapse, kdyby byly vzorky běžně zmrazeny. Vědci také provedli speciální biochemický test na oligomery a zjistili, že koncentrace oligomerů u pacientů s demencí byla mnohem vyšší než u pacientů, kteří měli nárůst amyloidního plaku, ale žádnou demenci.
Vědci také studovali načasování biochemických změn v mozku. Zjistili, že k hromadění amyloidu beta v synapsích došlo v nejranějších stadiích amyloidových plaků a mnohem dříve než u výskytu synaptického p-tau, ke kterému došlo až v pozdním stadiu Alzheimerovy choroby.
Tento výsledek podporuje aktuálně přijímanou „hypotézu kaskády amyloidů“ Alzheimerovy choroby, která říká, že akumulace amyloidu-beta v mozku je jedním z prvních kroků ve vývoji onemocnění.
Vědci nyní plánují přesně prozkoumat, jak rozpustné oligomery beta-amyloidu vedou k patologii tau a zda terapie, které zpomalují akumulaci oligomerů-amyloidu-beta v synapsích, mohou oddálit nebo dokonce zabránit nástupu demence související s Alzheimerovou chorobou.
"Studie naznačuje, že existuje mez mezi nárůstem oligomerů a rozvojem Alzheimerovy choroby," řekl Gylys. "Pokud dokážeme vyvinout účinné terapie zaměřené na tyto synaptické amyloidní beta oligomery, i když trochu, je možné zabránit nemoci v progresi."
Zjištění naznačují, že vývoj Alzheimerovy choroby může být výsledkem kombinace mnoha faktorů.
Gylys uvedl, že lidé mohou snížit riziko Alzheimerovy choroby výběrem životního stylu a stravy, ale dodal, že jedno řešení nebude stačit. "Alzheimerova choroba, stejně jako srdeční onemocnění nebo rakovina, způsobují mnoho problémů," řekla. "Ale pochopení tohoto prahového efektu je velmi povzbudivé."
Zdroj: UCLA
