Vědci se zaměřují na novou cestu v mozku, aby zmírnili depresi

Značný počet pacientů nereaguje na antidepresiva a někteří se dokonce cítí hůře, což je pochmurná skutečnost, která zdůrazňuje naléhavou potřebu najít další možnosti léčby.

V nové studii na myších vědci z Northwestern Medicine objevili cestu v mozku, která může být slibným novým lékovým cílem pro lidi s depresí bez odpovědi.

"Identifikace nových cest, které mohou být zaměřeny na design léků, je důležitým krokem vpřed ve zlepšování léčby depresivních poruch," uvedla Sarah Brooker, první autorka a studentka MD / Ph.D na Northwestern University Feinberg School of Medicine.

Brooker provedl studii v laboratoři hlavního autora studie Dr. Jacka Kesslera, profesora neurologie ve Feinbergu a neurologa Northwestern Medicine.

Cílem jejich výzkumu je získat lepší pochopení toho, jak fungují současná antidepresiva v mozku, s konečným cílem najít nové drogové cíle, které jsou účinnější pro lidi, kteří nereagují na současné léky.

V průběhu studie vědci poprvé objevili, že antidepresiva, jako je Prozac a tricyklické léky, se zaměřují na cestu v hipokampu nazývanou signální dráha BMP. Signální dráha je skupina molekul v buňce, které spolupracují na řízení jedné nebo více funkcí buňky.

Jako kaskáda, poté, co první molekula v dráze přijme signál, aktivuje další molekulu atd., Dokud nebude provedena buněčná funkce.

Vědci zjistili, že Prozac a tricyklické inhibují tuto cestu a tím spouštějí kmenové buňky v mozku, aby produkovaly více neuronů odpovědných za tvorbu nálady a paměti. Vědci však nevěděli, zda blokování cesty přispělo k antidepresivnímu účinku léků, protože Prozac působí na více mechanismů v mozku.

Po potvrzení důležitosti dráhy BMP v depresi vědci zkoumali mozkový protein zvaný Noggin na depresivních myších. Je známo, že Noggin blokuje dráhu BMP a stimuluje nové neurony, což je proces známý jako neurogeneze.

"Předpokládali jsme, že to bude mít antidepresivní účinek, ale nebyli jsme si jisti," řekl Brooker.

Objevili, že Noggin blokuje cestu přesněji a efektivněji než Prozac nebo tricyklické léky, protože myši brzy zaznamenaly silný antidepresivní účinek.

Známkou deprese u myší je spíše tendence viset bez života, když je držíte za ocas, než snažit se dostat se vzpřímeně. Po obdržení Nogginu se myši energicky pokusily zvednout, zatímco kontrolní myši se s větší pravděpodobností vzdaly a prostě tam visely.

Myši pak byly umístěny do bludiště s odlehlými (bezpečnými) a otevřenými (méně bezpečnými) prostory. Myši Noggin byly méně nervózní a prozkoumávaly více bludišť než kontrolní myši.

"Biochemické změny v mozku, které vedou k depresi, nejsou dobře známy a mnoho pacientů nereaguje na aktuálně dostupné léky," uvedla Kessler, také profesorka biologie kmenových buněk Ken a Ruth Davee.

"Naše nálezy mohou nejen pomoci pochopit příčiny deprese, ale také mohou poskytnout nový biochemický cíl pro vývoj účinnějších terapií."

Studie byla zveřejněna v časopise Molekulární psychiatrie.

Zdroj: Northwestern University