Vědci najdou vysoce rizikový gen pro Tourettův syndrom
Vědci identifikovali první „vysoce spolehlivý“ rizikový gen pro Tourettův syndrom (nebo Tourettovu poruchu) a také tři další pravděpodobné rizikové geny. Jejich nálezy, zveřejněné v časopise Neuron, jsou krokem vpřed v porozumění biologii poruchy a mohou pomoci při hledání lepší léčby.
Tourettův syndrom, porucha, která má oslabující příznaky, jako jsou mimovolní motorické a hlasové tiky, postihuje přibližně jednoho ze sto lidí na celém světě. Doposud léčba měla jen omezenou účinnost, částečně proto, že genetika, která je základem poruchy, zůstala do značné míry záhadou.
"Na klinice jsem znovu a znovu viděl frustraci, kterou pacienti a rodiny zažívají kvůli našemu nepochopení a omezením naší současné léčby." Nyní jsme však učinili zásadní počáteční krok vpřed ve změně této reality, a to díky novým genomovým technologiím a velmi úspěšné dlouhodobé spolupráci mezi klinickými lékaři a genetiky, “řekl Matthew State, MD, Ph.D., významný profesor a předseda Oberndorf Family katedry psychiatrie na Kalifornské univerzitě v San Francisku (UCSF) a spoluautor nového článku.
Pro tuto studii se konsorcium špičkových vědců pod vedením UCSF, Rutgers University, Massachusetts General Hospital, University of Florida a Yale School of Medicine pokusilo o genetický přístup dříve používaný ke studiu poruch autistického spektra (ASD).
Stejně jako v předchozím výzkumu ASD porovnali vědci v nové studii oblasti kódující bílkoviny genomů dětí s Tourettovým syndromem s genomy jejich rodičů, aby identifikovali takzvané varianty de novo - vzácné genetické mutace, které nejsou zděděny rodiče, ale spíše k tomu dojde spontánně při početí.
Varianty de novo mají často silnější biologické účinky než zděděné varianty předávané z generace na generaci, uvedl Jeremy Willsey, Ph.D., odborný asistent psychiatrie na UCSF a spoluautor nového článku.
"Studujeme varianty de novo, i když jsou vzácné, protože mají obecně extrémnější účinky než zděděné mutace a mohou nám poskytnout mnoho informací o základních příčinách onemocnění," řekl Willsey.
"To se také promítá do vývoje terapií: pokud tyto varianty výrazně zvýší u dítěte riziko Tourettovy poruchy, očekávali bychom, že pochopení těchto změn by mohlo vést k velmi účinné léčbě této poruchy."
Vědci analyzovali genomová data od 311 „trií“ - dětí s Tourettovou poruchou a jejich rodičů, z nichž většina nebyla touto poruchou ovlivněna - shromážděná skupinou Tourette International Collaborative Genetics (TIC Genetics). Zjistili silný důkaz, že varianty de novo mohou hrát významnou roli při vyvolání poruchy.
Za účelem potvrzení svých zjištění provedl tým replikační studii na 173 trioch z Tourette Association of America International Consortium for Genetics (TAAICG) a zjistil stejné výsledky.
Vědci poté odhadli, že přibližně 12 procent případů Tourettova syndromu pravděpodobně zahrnuje varianty de novo a že tyto varianty pravděpodobně zasáhnou asi 400 různých klíčových rizikových genů.
Díky další analýze byli vědci schopni vynulovat čtyři geny exprimované v mozku, ve kterých byly varianty de novo významně spojeny s poruchou.
Tato analýza identifikovala varianty genu známého jako KIBRA (pro „protein exprimovaný v KIdney a BRAin) - který se podílí na vývoji mozku, paměti a reakci mozku na hormon estrogen - jako s více než 90% pravděpodobností přispět na Tourettův syndrom.
Byly označeny tři další geny, u nichž je alespoň 70% pravděpodobnost, že přispějí k poruše. O dvou z nich je také známo, že se podílejí na vývoji mozkových obvodů. Třetí je zapojen do regulace genové exprese v mozku a dříve byl spojován s vývojovou poruchou Cornelia de Lange syndrom, stejně jako úzkost, obsedantně-kompulzivní porucha a porucha pozornosti / hyperaktivity u lidí.
Vědci předpokládají, že budoucí studie variant de novo u většího počtu rodin postižených Tourettovou poruchou povedou k desítkám slibnějších genetických stop.
Zdroj: Kalifornská univerzita v San Francisku
