Pátrání po genech deprese pokračuje navzdory pomalému startu

Navzdory rozpadu lidského genomu a technikám genomové analýzy je stále obtížné identifikovat genetické faktory ovlivňující riziko deprese.

Vědci se nicméně domnívají, že deprese je dědičná a že k vyřešení této hádanky je zapotřebí větších studií. Tato zjištění jsou diskutována v novém příspěvku nalezeném v EU Harvardská recenze psychiatrie.

"Vzhledem k prokázané dědičnosti deprese existuje důvod očekávat, že s většími studiemi budeme schopni identifikovat genetické lokusy," uvedla Erin C. Dunn, Sc.D., M.P.H., z Massachusetts General Hospital a kolegové.

"Identifikace způsobů, jak generovat tyto větší vzorky, je jednou z mnoha výzev, které máme před sebou."

V novém článku Dunn a spoluautoři shrnují nedávná zjištění a budoucí směry ve výzkumu genetiky deprese.

Deprese je jedním z nejčastějších, invalidizujících a nákladných stavů duševního zdraví. Pochopení jejích příčin, včetně genetických a environmentálních faktorů a interakcí mezi nimi, má důležité důsledky pro prevenci a léčbu.

Jelikož je známo, že deprese probíhá v rodinách, odborníci se domnívají, že musí existovat genetický základ. Ve skutečnosti se na základě studií dvojčat odhaduje, že genetické faktory tvoří asi 40 procent variace populačního rizika deprese.

V posledních letech zrychlily techniky, jako jsou asociační studie na celém genomu (GWAS), úsilí o identifikaci genetických faktorů, které jsou základem široké škály nemocí. Dosud však GWAS deprese nenalezly žádné asociace.

Omezený úspěch GWAS při identifikaci genetických variant souvisejících s depresí je na rozdíl od výsledků u jiných psychiatrických poruch. Studie například identifikovaly více než 100 genetických variant schizofrenie a bipolární poruchy.

A co víc, genetické faktory dříve navrhované jako přispěvatelé k riziku deprese, jako jsou geny ovlivňující neurotransmisi dopaminu nebo serotoninu, nebyly potvrzeny.

Dalším problémem je, že mnoho studií dosud nezohlednilo roli životního prostředí. Odborníci požadují další studie toho, jak mohou geny ovlivňovat vliv environmentálních faktorů na riziko deprese (nebo naopak).
Studie z roku 2003 navrhla interakci mezi variantou genu ovlivňující serotonin a stresujícími životními událostmi; například týrání v dětství.

Studie doposud přinesly protichůdné výsledky účinků na genové prostředí (GxE). Zatímco některé studie tento účinek GxE podporovaly, jiné neprokázaly žádnou souvislost s variantou serotoninu. Jiné studie GxE však navrhly konzistentnější asociace pro jiné geny, včetně genů podílejících se na regulaci stresové reakce.

Dunn si myslí, že kombinace GWAS a GxE může pomoci získat nové poznatky. "Rozsáhlé studie GxE mohou vést k novým objevům o genetickém základu deprese," uvedla.

V článku vědci diskutují o důvodech neúspěchu studií GWAS a GxE a mnoha výzvách, které před nimi stojí. Kvůli složité genetické architektuře deprese budou zapotřebí velmi velké studie k detekci individuálně malých příspěvků více genů.

Budou rovněž zapotřebí přístupy k zohlednění různých typů deprese.

Dunn a jeho kolegové se mezitím domnívají, že výzkum genetiky deprese je na „vzrušující a přesto náročné křižovatce“.

Dunn dodal: „Ačkoli se hledání identifikace genů spojených s depresí ukázalo jako náročné, mnoho vědců na celém světě tvrdě pracuje na identifikaci jejích genetických základů. S těmito znalostmi můžeme v konečném důsledku pomoci zabránit vzniku poruchy a zlepšit život těm, kteří již trpí. “

Zdroj: Wolters Kluwer Health / EurekAlert