Studie na myších navrhuje u Alzheimerových léků opatrnost

Jak se z populačních ročníků stávají senioři, vědci agresivně hledají léky, které mohou snížit škodlivé účinky Alzheimerovy choroby.

Nová studie používající myši však naznačuje, že léky na Alzheimerovu chorobu, které jsou nyní testovány v klinických studiích, mohou mít potenciálně nežádoucí vedlejší účinky.

Vědci z Northwestern University objevili, že léky mohou působit jako špatný elektrikář, což způsobí chybné zapojení neuronů a naruší jejich schopnost odesílat zprávy do mozku.

"Postupujme opatrně," řekl Robert Vassar, Ph.D., profesor buněčné a molekulární biologie na Lékařské fakultě Northwestern University Feinberg.

"Musíme mít oči otevřené pro možné vedlejší účinky těchto léků." Je ironií, že řekl, že léky mohou zhoršit paměť.

Dotyčné léky jsou navrženy tak, aby inhibovaly BACE1, což je enzym, který Vassar původně objevil a který podporuje vývoj shluků plaku, které jsou charakteristickým znakem Alzheimerovy choroby.

Enzym BACE1 pracuje štěpením a uvolňováním proteinů, které tvoří plaky. Vývojáři léků tedy věřili, že blokování enzymu může nemoc zpomalit.

V nové Vassarově studii však zjistil, že BACE1 má také zásadní roli elektrikáře mozku. Enzym mapuje umístění axonů, drátů, které spojují neurony s mozkem a zbytkem nervového systému, což je proces nazývaný axonální vedení.

Laboratorní výzkum zahrnoval studium geneticky pozměněných myší, u kterých byl odstraněn enzym BACE1. Vassar přitom zjistil, že čichový systém zvířat - používaný pro čich - byl nesprávně zapojen.

Axony čichových neuronů nebyly správně připojeny k čichové baňce mozku. Zjištění ukazují klíčovou roli BACE1 v axonálním vedení.

"Je to jako špatně zapojený dům," řekl Vassar. "Pokud elektrikář nedosáhne správného schématu zapojení, světla se nerozsvítí a zásuvky nebudou fungovat."

Studium mechanismu čichového systému je dobrým modelem pro kontrolu nervového nebo axonálního vedení. Pokud nejsou axony správně spojeny v čichovém systému, řekl Vassar, problém pravděpodobně existuje jinde v mozku a nervovém systému.

Poznamenal, že hipokampus může být obzvláště zranitelný vůči blokátorům BACE1, protože jeho populace neuronů se neustále znovu rodí, což může hrát roli při formování nových vzpomínek. Neurony potřebují růst nových axonů, které je zase musí spojit s novými cíli. Axonální vedení je neustálá potřeba.

Navzdory novým zjištěním „to nejsou všechno špatné zprávy,“ poznamenal Vassar. "Tyto blokátory BACE1 mohou být užitečné při specifické dávce, která sníží amyloidové plaky, ale není dostatečně vysoká, aby narušila zapojení." Pochopení normální funkce BACE1 nám může pomoci vyhnout se možným vedlejším účinkům léků. “

Zjištění od vědce, jehož původní výzkum vedl k vývoji léků, jsou publikována v časopise Molekulární neurodegenerace.

Zdroj: Northwestern University