Myší studie nalézá potenciální nový lékový cíl pro depresi

Vědci z The Scripps Research Institute (TSRI) se zaměřují na receptor zvaný GPR158 jako potenciální přispěvatel k depresi poté, co zjistili, že tento protein je zvýšený u lidí s depresivní poruchou (MDD). Pro lepší pochopení role GPR158 vědci studovali samce a samice myší s receptory GPR158 i bez nich.

Zjištění naznačují, že u jedinců mohou být vysoké hladiny GPR158 náchylnější k depresi po chronickém stresu a vědci se domnívají, že možná objevili nový cíl léčby závažné depresivní poruchy (MDD).

"Dalším krokem v tomto procesu je přijít s lékem, který může cílit na tento receptor," říká Kirill Martemyanov, Ph.D., spolupředseda TSRI odboru neurovědy a hlavní autor nové studie.

Vědci tvrdí, že u MDD je naléhavě potřeba nových lékových cílů, protože současná farmakologická léčba deprese může trvat měsíc, než začne fungovat - a nefungují u všech pacientů.

"Musíme vědět, co se děje v mozku, abychom mohli vyvinout efektivnější terapie," říká Cesare Orlandi, Ph.D., vedoucí výzkumný pracovník v TSRI a spoluautor studie.

Během studie behaviorální testy ukázaly, že jak samci, tak samice myší se zvýšeným GPR158 vykazují známky deprese po chronickém stresu. Na druhé straně potlačení receptoru chrání myši před rozvojem depresivního chování a činí je odolnými vůči stresu.

Vědci zjistili, že GPR158 ovlivňuje klíčové signální dráhy zapojené do regulace nálady v prefrontální kůře mozku, ačkoli vědci zdůraznili, že přesné mechanismy zůstávají neznámé.

Martemyanov vysvětluje, že GPR158 je takzvaný „osiřelý receptor“ (který dostává své jméno, protože jeho vazebný partner / partneři nejsou známí) se špatně pochopenou biologií a mechanismem účinku.

Zdá se, že GPR158 pracuje po proudu od dalších důležitých mozkových systémů, jako je GABA, hlavní hráč v mozkové inhibiční kontrole a adrenergním systému podílejícím se na stresových účincích.

"Je to opravdu nová biologie a stále se musíme hodně učit," říká Martemyanov.

Studie také nabízí potenciální vodítko k tomu, proč jsou někteří lidé náchylnější k duševním chorobám. Protože myši bez GPR158 nemění své chování po chronickém stresu, dospěli vědci k závěru, že tyto myši byly přirozeně odolnější proti depresi. Jejich genetika nebo genová exprese nabízí vrstvu ochrany.

Zjištění odpovídají tomu, co si lékaři všimli u lidí, kteří zažili chronický stres. "Vždy existuje malá populace, která je odolná - nevykazují depresivní fenotyp," říká Laurie Sutton, Ph.D., výzkumná pracovnice v TSRI a spoluautorka studie.

Jak vědci pokračují v hledání nových lékových cílů pro depresi, stále častěji používají nové nástroje v analýze genomu k identifikaci osiřelých receptorů, jako je GPR158.

"Jedná se o dosud nevyužitou biologii našich genomů se značným potenciálem pro vývoj inovativních terapeutik," říká Martemyanov.

Zjištění jsou zveřejněna v časopise eLife.

Zdroj: Výzkumný ústav Scripps