Biochemické mapování pomáhá přiřadit antidepresivum k jednotlivci

Kritickým nedostatkem antidepresiv je to, že většinu času nepracují, což vyžaduje vyzkoušení různých antidepresiv, dokud nenajdete takové, které funguje.

Stanovení účinnosti léčby navíc nelze určit, dokud se nedostane do péče, často týdny po počátečním předepisování.

Vědci tvrdí, že se používá přístup pokusů a omylů, protože každý člověk má jedinečnou biochemii, která ovlivňuje působení léků.

Vědci společnosti Duke Medicine k řešení tohoto problému používají k měření a mapování stovek chemikálií v krvi nově vznikající vědu zvanou farmakokometabolomika.

Jak je uvedeno v časopise PLOS ONE, mapování umožňuje vědci definovat mechanismy, které jsou základem onemocnění, a vyvinout nové léčebné strategie založené na metabolickém profilu pacienta.

Vědci identifikovali biochemické změny u lidí užívajících antidepresiva - ale pouze u těch, jejichž deprese se zlepšuje. K těmto změnám dochází v neurotransmiterové dráze, která je spojena s epifýzou, částí endokrinního systému, který řídí spánkový cyklus, což naznačuje další souvislost mezi spánkem, depresí a výsledky léčby.

"Metabolomics nás učí o rozdílech v metabolických profilech pacientů, kteří reagují na léky, a těch, kteří nereagují," řekla Rima Kaddurah-Daouk, Ph.D.

"To by nám mohlo pomoci lépe se zaměřit na správné terapie pro pacienty trpící depresí, kteří mohou mít prospěch z léčby některými antidepresivy, a včas identifikovat pacienty, kteří jsou rezistentní na léčbu a měli by být nasazeni na různé terapie."

Velká depresivní porucha - forma deprese charakterizovaná silně depresivní náladou, která přetrvává dva týdny nebo déle - je jednou z nejčastějších duševních poruch ve Spojených státech a postihuje 6,7 procent dospělé populace v daném roce.

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) jsou nejčastěji předepisovanými antidepresivy pro depresivní poruchu, ale léčba SSRI má prospěch pouze u některých pacientů. Jiní mohou reagovat na placebo, zatímco někteří nemusí najít úlevu ani od jednoho.

Tato variabilita odezvy vytváří dilemata pro ošetřující lékaře, kde jedinou možností, kterou mají, je otestovat jednu drogu najednou a počkat několik týdnů, než určí, zda pacient bude reagovat na konkrétní SSRI.

Nedávné studie týmu Duke využily metabolomatické nástroje k mapování biochemických cest zapletených do deprese a začaly rozlišovat, kteří pacienti reagují na léčbu SSRI nebo placebem na základě jejich metabolických profilů. Tyto studie poukázaly na několik metabolitů na metabolické dráze tryptofanu jako na potenciální faktory přispívající k tomu, zda pacienti reagují na antidepresiva.

Tryptofan se metabolizuje různými způsoby. Jedna cesta vede k serotoninu a následně k melatoninu a řadě chemických látek podobných melatoninu nazývaných methoxyindoly produkovaných v epifýze. V současné studii vědci analyzovali hladiny metabolitů v pobočkách tryptofanové dráhy a korelovaly změny s výsledky léčby.

Ve dvojitě zaslepené studii bylo randomizováno sedmdesát pět pacientů s velkou depresivní poruchou, kteří užívali sertralin (Zoloft) nebo placebo. Po jednom týdnu a čtyřech týdnech užívání SSRI nebo placeba vědci měřili zlepšení symptomů deprese, aby určili odpověď na léčbu, a byly odebrány a analyzovány vzorky krve pomocí metabolomické platformy pro měření neurotransmiterů.

Vědci zjistili, že 60 procent pacientů užívajících SSRI reagovalo na léčbu a 50 procent pacientů užívajících placebo také reagovalo. U pacientů užívajících SSRI, kteří odpověděli na léčbu, bylo pozorováno několik metabolických změn v tryptofanové dráze vedoucích k melatoninu a methoxyindolům; tyto změny nebyly nalezeny u těch, kteří nereagovali na antidepresivum.

Výsledky naznačují, že metabolismus serotoninu v epifýze může hrát roli v základní příčině deprese a jejích výsledcích léčby, a to na základě biochemických změn, které byly spojeny se zlepšením deprese.

"Tato studie odhalila, že epifýza je zapojena do mechanismů zotavení z depresivního stavu," řekl Kaddurah-Daouk.

"Začali jsme mapovat serotonin, o kterém se předpokládá, že se podílí na depresi, ale nyní si uvědomte, že to nemusí být samotný serotonin, který je důležitý pro zotavení z deprese." Mohly by to být metabolity serotoninu produkované v epifýze, které se účastní spánkových cyklů.

"Přesun využití metabolismu tryptofanu z kynureninu na produkci melatoninu a dalších methoxyindolů se zdá být důležitý pro odpověď na léčbu, ale někteří pacienti tento regulační mechanismus nemají." Nyní můžeme začít přemýšlet o způsobech, jak to napravit. “

Identifikace metabolického podpisu u pacientů, kteří mají mírnější formu deprese a kteří se mohou zlepšit užíváním placeba, je zásadně důležitá pro zefektivnění klinických studií s antidepresivy.

Tým Duke je první, kdo začal do hloubky definovat časné biochemické účinky léčby SSRI a placebem a molekulární základnu toho, proč antidepresiva trvají několik týdnů, než začnou projevovat přínos.

Vědci plánují rozšířit výzkum tím, že mohou odebírat vzorky krve od pacientů během dne i v noci, aby definovali, jak se u lidí, kteří reagují a nereagují na SSRI a placebo, mění cirkadiánní cyklus, změny spánkových vzorců, neurotransmitery a hormonální systémy.

Vyšetřovatelé se domnívají, že nové informace povedou k účinnějším strategiím léčby deprese.

Zdroj: Lékařské centrum Duke University