Nedostatek genů spouští u myší autistické příznaky

Nové poznatky silně spojují určitý gen s autistickými příznaky. Autismus je vysoce dědičná porucha s až 90 procentní pravděpodobností, že obě stejná dvojčata budou mít tento stav.

Mutace v genu NRXN2, který vytváří protein zvaný alfa-neurexin II, byly dříve zdůrazněny v celogenomových studiích jako potenciálně přispívající k poruše autistického spektra.

Dr. Steven Clapcote a jeho kolegové z Leeds University ve Velké Británii zkoumali, zda by nedostatek produktů NRXN2 způsobil autismus ve studiích na zvířatech. Používali myši se stejným defektem v NRXN2, jaký byl pozorován u některých lidí s autismem.

To skutečně vedlo k rysům chování podobným příznakům autismu, jako je nedostatek společenskosti nebo zvědavost ohledně jiných myší. Tyto myši byly také více znepokojeny „testy průzkumné aktivity“.

"V jiných ohledech tyto myši fungovaly normálně," řekl Clapcote. "Nedostatek genů úzce souvisí s určitými příznaky autismu." To je vzrušující, protože nyní máme zvířecí model pro vyšetřování nových způsobů léčby autismu. “

Myši nevykazovaly stereotypní opakující se chování, další klíčový příznak autismu, a nevykazovaly žádné zhoršení intelektuálních schopností, měřeno dlouhodobou pamětí. Zjištění studie byla zveřejněna v časopise Translační psychiatrie v listopadu 2104.

"Zjistili jsme, že postižené myši měly nižší hladinu proteinu zvaného Munc18-1 v oblasti hipokampu, ale ne ve frontální kůře," uvedl spoluautor Dr. James Dachtler.

"Munc18-1 obvykle pomáhá uvolňovat chemikálie neurotransmiterů přes synaptická spojení v mozku, takže uvolňování neurotransmiteru může být u postižených myší narušeno a možná v některých případech autismu."

"Protože pozměněná exprese Munc18-1 je pravděpodobně jen jednou z mnoha synaptických modifikací způsobených ztrátou alfa-neurexinu-II, je zapotřebí další práce."

Tým uvedl: „Nedávné genetické a genomické studie zahrnovaly velké množství genů v autismu, z nichž mnohé kódují synaptické proteiny, což naznačuje, že synaptická dysfunkce může mít u autismu klíčovou roli. Naše nálezy prokazují kauzální roli ztráty alfa-neurexinu-II v genezi autistického chování u myší. “

Poznamenávají, že úzkost byla u těchto myší významně vyvolána v několika různých testech. „U pacientů s autismem,“ píší, „bylo poznamenáno, že úzkost může zhoršit další příznaky a léčba úzkosti kognitivně behaviorální terapií může zlepšit sociální dovednosti pacientů.“

Další gen, neuroligin-1, se také podílí na změněné synapsiové signalizaci u autismu. "Ne všichni lidé s autismem budou mít defekt alfa-neurexin-II, stejně jako ne všichni budou mít defekt neuroliginů, ale začínáme si vytvářet obraz důležité role genů zapojených do těchto synapsí při lepším porozumění autismu." , “Uzavřel Clapcote.

Clapcote v současné době zkoumá možnost, že antipsychotika používaná k léčbě schizofrenie i některých příznaků autismu mohou částečně působit kvůli jejich účinku na geny neurexinu.

"Plně nerozumíme tomu, jak fungují léky používané k léčbě schizofrenie a některých příznaků autismu," řekl Clapcote.

"Pokud dokážeme, že mohou ovlivnit myši touto konkrétní genetickou mutací, pak nám to dá vodítko pro lepší pochopení nemocí a otevírá možnost cílenější léčby s méně vedlejšími účinky."

Dodal: „Dosavadní genetické studie naznačují společnou příčinu schizofrenie i autismu, což nám naše studie pomohou zjistit.

"Tato onemocnění jsou však složitá a zahrnují nejen dědičnost, ale i další faktory, jako je životní prostředí a zkušenosti." Je možné, že genetická mutace může vytvořit predispozici, která zvýší pravděpodobnost vzniku autismu nebo schizofrenie u lidí. “

Speciálně upravené myši budou testovány na mnoho chování souvisejících s autismem a schizofrenií, jako je hyperaktivita, citlivost na psychostimulanty, úrovně pozornosti, paměť, sociální interakce a učení. Rovněž budou posouzeny jejich interakce s jinými myšmi a budou k dispozici záznamníky netopýrů, které budou „poslouchat“ jejich interakce, které jsou příliš vysoké na to, aby je lidé slyšeli.

"Pacienti se schizofrenií i autismem vykazují nižší úroveň verbální komunikace a doufáme, že se to projeví i na myších, se kterými pracujeme," řekl Clapcote. Počáteční výsledky těchto experimentů mají být předloženy později v roce 2015.

Reference

Dachtler, J. a kol. Odstranění a-neurexinu II vede k autistickému chování u myší je publikováno v Translational Biology. Translační psychiatrie, 26. listopadu 2014 doi: 10.1038 / TP.2014.123

Translační psychiatrie