Alzheimerova droga selhává v klinických studiích
Eli Lilly oznámila, že zastavuje vývoj léku zvaného semagacestat, inhibitoru gama-sekretázového enzymu, který produkuje beta-amyloidový protein, po předběžných výsledcích ze dvou velkých placebem kontrolovaných studií nenaznačuje žádný prospěch z léčby.
"Nezpomalil progresi onemocnění a byl spojen se zhoršením klinických měřítek poznávání a schopnosti vykonávat činnosti každodenního života," uvádí tisková zpráva Lilly.
Studií se zúčastnilo celkem více než 2 600 účastníků s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou. Pacienti, kteří dostávali tento lék, vykazovali větší pokles těchto měřítek než ti ve skupinách s placebem.
Lilly uvedla, že nařídila vyšetřovatelům místa, aby co nejdříve ukončili dávkování pacientů, ale aby pokračovali ve sledování účastníků po dobu nejméně šesti měsíců, aby shromažďovali skóre kognitivních funkcí a údaje o bezpečnosti.
"Tyto dodatečné následné návštěvy pomohou zodpovědět řadu důležitých otázek, včetně toho, zda rozdíly mezi pacienty, kteří dostávali semagacestat, a těmi, kteří dostávali placebo, budou pokračovat i po ukončení užívání semagacestatu," uvedla společnost.
Tyto dva pokusy začaly v roce 2008; jeden měl běžet do června 2011 a druhý do března 2012.
Lilly také zastavuje další, menší, krátkodobá studia semagacestatu.
Droga je nejnovějším anti-amyloidním činidlem, které selhalo v pozdních stadiích, placebem kontrolovaných studiích, což zpochybňuje, zda tento přístup může někdy fungovat u prokázané Alzheimerovy choroby.
Negativní klinické výsledky byly také nalezeny pro tarenflurbil, latrepirdin (Dimebon) a bapineuzumab, které se zaměřují na produkci beta-amyloidního proteinu nebo lepkavé plaky, které se tvoří, když rozpustný beta-amyloid změní tvar, aby se stal vláknitým a nerozpustným.
Vývoj bapineuzumabu však pokračuje a předběžné údaje ze skenování PET ukazují, že lék úspěšně rozbíjí amyloidové plaky u pacientů s Alzheimerovou chorobou, jak bylo zamýšleno. Klinické výsledky studie fáze III jsou nyní v komunitě Alzheimerovy choroby netrpělivě očekávány.
Studie Lilly se semagacestatem zahrnovaly také PET skeny pro měření účinků na zátěž plaků. Oznámení společnosti tyto výsledky neobsahovalo; mluvčí Lilly uvedl, že údaje PET jsou stále zaslepené a nebudou k dispozici pro analýzu po dobu nejméně šesti měsíců.
Tyto údaje by mohly být rozhodující při určování, zda je beta-amyloid užitečným cílem pro Alzheimerovy léky, a také co se konkrétně stalo se semagacestatem.
Zjištění, že léčba semagacestátem snižovala akumulaci plaků, přestože neprokázala klinický přínos, může naznačovat, že tento přístup nebude fungovat u pacientů se zjištěnými příznaky.
Lilly zdůraznila, že se ještě nevzdává beta-amyloidu jako cíle. Společnost pokračuje ve vývoji anti-amyloidní monoklonální protilátky solanezumabu, přičemž nyní probíhají dvě studie fáze III.
Zdroj: MedPage Today
