Myší studie: Cesty imunitního systému mozku se mohou promítnout do Alzheimerovy choroby

Podle nového výzkumu hrají stárnoucí cévy spojující mozek a imunitní systém klíčovou roli jak u Alzheimerovy choroby, tak při poklesu kognitivních schopností, který přichází s časem.

Zlepšením funkce lymfatických cév vědci na lékařské fakultě University of Virginia říkají, že „dramaticky zvýšili“ schopnost myší ve věku učit se a zlepšily jejich vzpomínky.

Práce může poskytnout lékařům novou cestu k léčbě nebo prevenci Alzheimerovy choroby, ztráty paměti související s věkem a dalších neurodegenerativních onemocnění, uvedli vědci.

Výzkum je nejnovější z laboratoře neurologa Jonathana Kipnisa, Ph.D., jehož tým objevil v roce 2015, že mozek je obklopen lymfatickými cévami - učebnice vědy o cévách trvají na tom, že neexistují.

Tento objev získal titulky po celém světě a byl jmenován jedním z největších v roce Věda, přesto Kipnis řekl, že nový nález jeho týmu je zatím jejich nejdůležitější.

"Když vezmete přirozeně stárnoucí myši a přimíte je lépe se učit a pamatovat, je to opravdu vzrušující," řekl. "Pokud dokážeme staré myši naučit lépe, to mi říká, že je možné něco udělat." Ve skutečnosti jsem velmi optimistický, že jednoho dne bychom se mohli dožít velmi, velmi, velmi vysokého věku a nevyvinuli bychom Alzheimerovu chorobu. “

Podle Kipnisa jsou lymfatické cévy, o nichž se dlouho myslelo, že neexistují, nezbytné pro schopnost mozku očistit se.

Nová práce poskytuje dosud nejucelenější obrázek role těchto cév - a jejich nesmírného významu pro funkci mozku a zdravé stárnutí, uvedli vědci.

Kipnis, předseda oddělení neurověd UVA a ředitel jeho Centra pro mozkovou imunologii a Gliu (BIG), a jeho kolegové byli schopni použít sloučeninu ke zlepšení toku odpadu z mozku do lymfatických uzlin na krku staré myši. Cévy se zvětšily a lépe odvodňovaly, což mělo přímý vliv na schopnost myší učit se a pamatovat si.

"Je to poprvé, co můžeme skutečně zlepšit kognitivní schopnosti u staré myši zaměřením této lymfatické vaskulatury na mozek," řekl Kipnis. "Je to samo o sobě super, super vzrušující, ale pak jsme si řekli:" Počkejte, pokud je to tak, co se děje v Alzheimerově chorobě? ""

Vědci zjistili, že obstrukce cév u myší zhoršuje akumulaci škodlivých amyloidových plaků v mozku, které jsou spojeny s Alzheimerovou chorobou. To může pomoci vysvětlit hromadění takových plaků u lidí, jejichž příčina není dobře známa.

"U lidské Alzheimerovy choroby není 98 procent případů familiárních, takže skutečně jde o to, co je ovlivněno stárnutím, které vede k této nemoci," řekl výzkumný pracovník Sandro Da Mesquita, Ph.D .. "Stejně jako u myší , bude zajímavé pokusit se zjistit, jaké konkrétní změny se dějí ve starých lymfatických buňkách u lidí, abychom mohli vyvinout konkrétní přístupy k léčbě nemoci související s věkem. “

Kipnis poznamenal, že narušení cév u myší mělo fascinující důsledek.

"To, co bylo opravdu zajímavé, je to, že se zhoršující se patologií to ve skutečnosti vypadá velmi podobně jako to, co vidíme u lidských vzorků, pokud jde o veškerou agregaci amyloidového proteinu v mozku a mozkových blanách," řekl. "Porušením lymfatických funkcí jsme model myši více podobali lidské patologii."

Vědci nyní budou pracovat na vývoji léku ke zlepšení výkonnosti lymfatických cév u lidí. Kipnis uzavřel dohodu s biofarmaceutickou společností PureTech Health, aby prozkoumal potenciální klinické aplikace svých objevů.

Da Mesquita také poznamenal, že by bylo důležité vyvinout metodu k určení, jak dobře funguje meningeální lymfatická vaskulatura u lidí.

Vědci se domnívají, že nejlepším způsobem léčby Alzheimerovy choroby může být kombinace vaskulaturní opravy s jinými přístupy. Zlepšení průtoku meningeálními lymfatickými cévami by mohlo dokonce překonat některé překážky, které vyvrátily dříve slibnou léčbu, a přesunuli je z haldy na kliniku, uvedli.

Může se však stát, že nový objev nabízí způsob, jak odvrátit nástup Alzheimerovy choroby do té míry, že léčba není nutná.

"Může být velmi obtížné Alzheimerovu chorobu zvrátit, ale možná bychom byli schopni udržet velmi vysokou funkčnost této lymfatické vaskulatury, abychom oddálili její nástup do velmi vysokého věku," řekl Kipnis. "Upřímně věřím, že po cestě vidíme skutečné výsledky."

Zjištění byla zveřejněna v časopise Příroda.

Zdroj: Lékařská fakulta University of Virginia

Fotografie: