Účinnost antidepresiv

Dvě studie publikované v loňském roce (Turner et al., 2008; Kirsch et al., 2008) začaly otřásat základem výzkumu, který stanovil účinnost a užitečnost moderních antidepresivních léků - psychiatrických léků nejčastěji předepisovaných lidem k léčbě Deprese. Nedávný komentář zveřejněný v American Journal of Psychiatry dva výzkumníci s financováním farmaceutického průmyslu naznačují, že tyto studie je třeba zkoumat v širším kontextu (Mathew & Charney, 2009).

Autoři komentářů tvrdí, že aby byly metaanalýzy platné, musí mít vědci přístup nejen k publikovanému výzkumu, ale také k nepublikovanému výzkumu nevýznamných údajů. Poté, co souhlasili s tím, že takové metaanalýzy, jako je Kirsch et al., Jsou potřebné a cenné, pak naznačují, že závěry studie byly příliš široké (že antidepresiva jsou do značné míry neúčinná a nejsou lepší než odpověď placeba).

Navrhují, že tyto studie, i když jsou cenné pro popis rozdílů na úrovni skupiny, jsou k ničemu, protože pomáhají určovat individuální výsledky (což je kritika prakticky jakékoli metaanalýzy).Mathew a Charney také poukazují na to, že další metaanalýza antidepresiv zjistila počet potřebných k léčbě 6,25 („tj. Přibližně šest pacientů by vyžadovalo léčbu antidepresivem, aby vyvolalo jednu odpověď, která by se neobjevila, kdyby byl pacientovi podán placebo").

Další kritika Kirschovy studie zahrnuje, že optimální klinické vedení pacientů s depresivní poruchou není v registračních studiích FDA jednoduše řešeno. Navrhují také, že neexistuje mnoho důkazů, které podporují použití psychoterapie jako preferované metody léčby závažné deprese před antidepresivními léky. Většina výzkumů ve skutečnosti ukazuje, že nejúčinnější pro většinu pacientů s depresí je kombinovaný přístup léčby + psychoterapie.

Autoři komentářů poté nabízejí tři doporučení, která podle nich zvýší transparentnost a posílí komunikaci v procesu hodnocení drog:

„1. Protokoly klinických studií sponzorované průmyslem předložené k přezkoumání FDA by měly obsahovat sekci s podrobnou publikační strategií. “ Taková strategie by měla řešit zkreslení publikace, což by povzbudilo i negativní výsledky, aby byly nakonec zveřejněny. Problém samozřejmě spočívá v tom, že nikdo nemůže zaručit případné zveřejnění v časopise, ale pouze takové publikování by poskytlo ostatním vědcům úplný obraz o účinnosti konkrétního léku. Možná by o krok dále byl NIH, který by financoval pouze online, otevřené časopisy v každé hlavní specializované oblasti, které publikují pouze negativní a nulové výsledky. To by pak zaručilo, že každá studie o drogách bude skutečně zveřejněna.

„2. FDA by měla při počátečním stanovení souhlasu s novými aplikacemi drog prozkoumat celkový počet pokusů provedených s novým léčivým přípravkem. Mohlo by se vyžadovat, aby příbalové informace pro nová antidepresiva zveřejňovaly počet placebem kontrolovaných studií prováděných po přiměřenou dobu trvání studie v rozmezí dávek schválených FDA, spolu se souhrnem výsledků hodnocení (pozitivní, negativní nebo neúspěšné). Kliničtí lékaři (a pacienti) mají právo vědět například to, že výrobce nového antidepresiva schváleného FDA provedl celkem devět placebem kontrolovaných studií pro depresivní poruchu, z nichž pouze dvě studie porazily placebo.

„3. Nakonec potřebujeme vylepšené přístupy ke studiu deprese, abychom objevili lepší antidepresiva. To bude vyžadovat lepší porozumění patofyziologickým mechanismům spojeným s krátkodobými terapeutickými účinky a mechanismům spojeným s dlouhodobým udržováním prospěchu. Zvláště potřebné jsou zvířecí modely. K vedení léčby jsou vyžadovány personalizované přístupy k antidepresivním zkouškám, které využívají biomarkery, včetně neurofyziologických, neurozobrazovacích, genetických a neuropsychologických technik. "

Myslíme si, že celková účinnost antidepresiv zůstane v následujících letech otevřená diskusi mnoha odborníků v této oblasti. Je pravděpodobné, že účinnost těchto léků byla v původních klinických studiích FDA nadhodnocena, zatímco další nezávisle financovaný výzkum (jako je studie STAR * D) ukazuje, že užívání antidepresiv nakonec vede k 67% remisi (což vyžaduje změnu léků a dlouhodobá léčba).

Ve výzkumu drog je nepochybně nutné postupovat kupředu, aby byl ve všech studiích s drogami mnohem otevřenější a transparentnější. Clinicaltrials.gov je dobrý začátek, ale naše úsilí by nemělo končit jednoduchou registrací klinických studií. Musíme zajistit, aby všechny studie - i ty negativní - nakonec našly způsob, jak být zveřejněny.

Reference:

Kirsch I, Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A, Moore TJ, Johnson BT. (2008). Počáteční závažnost a antidepresivní přínosy: metaanalýza údajů předložených Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv. PLoS Med 5: e45.

Mathew, S.J. & Charney, D.S. (2009). Zkreslení publikace a účinnost antidepresiv. Am J Psychiatry 166: 140-145. DOI 10.1176 / appi.ajp.2008.08071102.

Turner EH, Matthews AM, Linardatos E, Tell RA, Rosenthal R. (2008). Selektivní publikace antidepresivních studií a její vliv na zdánlivou účinnost. N Engl J Med, 358, 252–260.