Když vaše antidepresivum není tak bezpečné, jak si myslíte

Vědci a vědci vždy uvítají štěstí, štěstí, nicméně jakékoli způsoby léčby by měly být nové spíše designem než serendipity. Antidepresiva byla objevena náhodou v padesátých letech minulého století a zdá se, že trpí specifickými nedostatky, pokud jde o jejich klinickou účinnost a bezpečnostní profil. Je to něco, co v lékařské oblasti popírá jen velmi málo lidí, i když míra nesouhlasu se může lišit.

Deprese - špatně pochopená porucha

Deprese je heterogenní porucha, kterou lze charakterizovat skupinou běžných příznaků, ale základní příčina se může u jednotlivých lidí lišit. Navzdory rozsáhlému výzkumu strukturálních a neurochemických změn způsobených v mozku osoby trpící depresí neexistuje žádný konkrétní mozkový test tohoto stavu. Dva z nejvíce uznávaných diagnostických systémů, ICD-10 a DSM-IV, mají podobná, ale ne identická kritéria. To znamená, že mají odlišnou prahovou hodnotu pro různé příznaky deprese.

Mezi všeobecně přijímané příznaky deprese patří depresivní nálada, únava, ztráta zájmu, bezcennost, opakující se myšlenky na sebevraždu, nespavost a střídání chuti k jídlu.

Vzestup antidepresiv

Jak americké, tak evropské statistiky ukazují prudký nárůst předepisování antidepresiv od 90. let. Ačkoli statistiky také naznačují, že ne více než 8% populace trpí depresí, 13% užívá antidepresiva. Navíc se tyto léky mnohem častěji používají u lidí starších 60 let, přičemž téměř čtvrtina z nich užívá antidepresiva a mnoho starších dospělých je užívá déle než deset let.

Takový nárůst užívání antidepresiv lze vysvětlit také skutečností, že tyto léky se podávají nejen k léčbě deprese. Staly se jakýmsi univerzálními léky, které jsou považovány za užitečné při léčbě různých poruch nálady, bolestivých stavů, syndromu zánětlivého střeva, úzkosti, panických poruch a mnoha dalších.

Jak fungují antidepresiva?

Antidepresiva jsou léky patřící do různých skupin. Téměř všechny fungují změnou hladiny monoaminových neurotransmiterů v mozku. Existují také některé další účinky, protože ne všechny léky schopné změnit monoaminergní fungování mohou fungovat jako antidepresiva.

Antidepresiva mění presynaptickou a postsynaptickou koncentraci dopaminu, serotoninu a norepinefrinu v neuronech, přičemž většina moderních antidepresiv se zaměřuje na serotonin a do určité míry norepinefrin. Dopamin, serotonin a norepinefrin jsou životně důležité neurotransmitery, které hrají zásadní roli v limbickém systému a systému odměn. Léky pomáhají obnovit tyto systémy, což následně přispívá k obnovení nálady a emoční rovnováhy.

Bylo prokázáno, že antidepresiva zvyšují aktivaci prefrontální kůry, ale snižují aktivaci hipokampu, parahipokampální oblasti, amygdaly, ventrální přední cingulární kůry a orbitofrontální kůry. Tyto oblasti mozku hrají důležitou roli při formování nálady a emocí a jsou součástí limbických systémů a systémů odměn.

Kromě úpravy přenosu monoaminergních neuromediátorů mají antidepresiva také komplexní účinek na různé receptory a osu hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA). Dopad některých nových antidepresiv na různé serotoninové receptory (např. 5-hydroxytryptaminové receptory) byl dobře studován.

Mezi nejčastěji používaná antidepresiva v dnešní době patří tricyklická antidepresiva (TCA), selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SSNRI).

Jaké jsou bezpečnostní problémy?

Když mluvíme o bezpečnosti léčiv, nejde jen o nežádoucí účinek, ale také o klinickou účinnost. Příliš mnoho vedlejších účinků a malá klinická účinnost ve srovnání s placebem by mohly zpochybnit užitečnost jakékoli farmakoterapie.

Pokud jde o vedlejší účinky, anticholinergní vedlejší účinky, jako je sucho v ústech, rozmazané vidění a závratě, jsou u většiny antidepresiv běžné. Většina z nich může také změnit chuť k jídlu a sexuální funkce a způsobit bolesti žaludku, kloubů a svalů, problémy s lékovými interakcemi, podrážděnost, změny nálady, poruchy pohybu a riziko pádu u starších lidí a mnoho dalšího. Navíc tyto vedlejší účinky přetrvávají, pokud jsou léky užívány dlouhodobě.

Rozvoj tolerance a abstinenčních příznaků je velmi rozšířený. Syndrom vysazení může být v mnoha případech opravdu špatný.

Snad nejvíce znepokojující ze všech nepříznivých účinků je vyšší výskyt sebevražd a násilí u osob užívajících antidepresiva. Ačkoli existuje mnoho studií s protichůdnými závěry, zdá se, že většina ukazuje, že sebevražda a násilí jsou mnohem vyšší u osob užívajících antidepresiva. Kromě toho je abnormální chování stejně běžné u novějších SSRI a SSNRI.

Existuje spousta literatury zmiňující riziko sebevraždy při depresi. Účinnost antidepresiv v prevenci sebevraždy spojené s depresí však zůstává neprůkazná.

Klinické studie prokázaly, že novější netricyklická antidepresiva nejsou u starší populace o nic lepší ve svém bezpečnostním profilu.

Nakonec se zdá, že značný počet studií zpochybňuje účinnost antidepresiv. Někteří lékaři se domnívají, že antidepresiva vůbec nepomáhají, a mnoho studií podporuje jejich názor. V jedné ze studií zveřejněných v JAMA, byl učiněn závěr, že terapeutický přínos antidepresiv může být ve skutečnosti pro mírnou až středně těžkou depresi neexistující nebo minimální, se závažnějšími přínosy v těžkých případech deprese.

Závěr

Ačkoli je rozmanitost deprese dobře známá, téměř všechna léčiva vyrobená k léčbě deprese inhibují zpětné vychytávání jednoho nebo druhého monoaminového neuromedikátoru a v našem přístupu k léčbě se od nástupu prvního antidepresivního léku změnilo jen velmi málo. Aby bylo možné překonat nebezpečí a omezení léčby antidepresivy, je naléhavě nutné vytvořit antidepresiva, která mají nový mechanismus účinku a lepší toleranci. Při předepisování antidepresiv by měli lékaři postupovat opatrněji, protože schopnost podporovat pozitivní účinky u mnoha pacientů je sporná.

Reference

Bet, P. M., Hugtenburg, J. G., Penninx, B. W. J. H., & Hoogendijk, W. J. G. (2013). Nežádoucí účinky antidepresiv při dlouhodobém užívání v naturalistickém prostředí. Evropská neuropsychofarmakologie, 23(11), 1443–1451. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2013.05.001

Bielefeldt, A. Ø., Danborg, P. B., & Gøtzsche, P. C. (2016). Prekurzory sebevraždy a násilí na antidepresivech: systematický přehled studií u dospělých zdravých dobrovolníků. Journal of the Royal Society of Medicine, 109(10), 381–392. https://doi.org/10.1177/0141076816666805

Delaveau, P., Jabourian, M., Lemogne, C., Guionnet, S., Bergouignan, L., & Fossati, P. (2011). Účinky antidepresiv na mozek při těžké depresi: metaanalýza studií emočního zpracování. Journal of afektivní poruchy, 130(1), 66–74. https://doi.org/10.1016/j.jad.2010.09.032

Fournier, J. C., DeRubeis, R. J., Hollon, S. D., Dimidjian, S., Amsterdam, J. D., Shelton, R. C. a Fawcett, J. (2010). Antidepresivní účinky léků a závažnost deprese: metaanalýza na úrovni pacienta. JAMA, 303(1), 47. https://doi.org/10.1001/jama.2009.1943

Hollinghurst, S., Kessler, D., Peters, T. J. a Gunnell, D. (2005). Cena příležitosti předepisování antidepresiv v Anglii: analýza rutinních údajů. BMJ, 330(7498), 999–1000. https://doi.org/10.1136/bmj.38377.715799.F7

Köhler, S., Cierpinsky, K., Kronenberg, G., & Adli, M. (2016). Serotonergní systém v neurobiologii deprese: Relevance pro nová antidepresiva. Journal of Psychopharmacology, 30(1), 13–22. https://doi.org/10.1177/0269881115609072

Mahar, I., Bambico, F. R., Mechawar, N., & Nobrega, J. N. (2014). Stres, serotonin a hipokampální neurogeneze ve vztahu k depresi a antidepresivním účinkům. Neurovědy a biobehaviorální recenze, 38(Dodatek C), 173–192. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2013.11.009

Národní centrum pro spolupráci v oblasti duševního zdraví (UK). (2010). KLASIFIKACE DEPRESE A SKUTEČNOSTI / DOTAZNÍKŮ S HODNOCENÍM DEPRESE. Britská psychologická společnost. Citováno z https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK63740/

Pratt, L. A., Brody, D. J., & Gu, Q. (2017). Užívání antidepresiv u osob starších 12 let: USA, 2011–2014. https://www.cdc.gov/nchs/products/databriefs/db283.htm

Tento hostující článek se původně objevil na oceňovaném blogu o zdraví a vědě a v komunitě s mozkovou tematikou BrainBlogger: Nebezpečí antidepresiv.