Spojení mezi virem Zika a léčením rakoviny mozku?

Nedávno dominoval titulkům virus Zika. Předtím byla o nové infekci téměř neslyšena, ale nyní postihuje stovky tisíc lidí v Latinské Americe, což způsobuje znetvoření a mikrocefalii u novorozenců. Mikrocefalie je způsobena silným opožděným a abnormálním vývojem mozku, což má za následek rozsah mentálního postižení, nanismu, špatných motorických funkcí a řeči. Bez léčby nebo dokonce preventivního očkování mnoho žen v nejvíce postižených oblastech údajně uvažovalo o odložení plánovaných těhotenství.

Virus byl skutečně objeven v roce 1947 v lese Zika v Ugandě (a odtud také pochází jeho název). Patogen souvisí s známějšími viry způsobujícími horečku dengue a žlutou zimnici. Toto onemocnění se šíří převážně jedním druhem komárů a bylo vzácným výskytem až do epidemií v letech 2015–2016, kdy v samotné Brazílii bylo hlášeno více než 100 000 případů. Nemoc vyvolala zvláštní znepokojení, protože se shodovala s přípravou na olympijské hry 2016 v Riu de Janeiro.

Kromě komárů se virus může šířit pohlavním stykem a z matky na dítě během těhotenství nebo při porodu. Druhý způsob přenosu je obzvláště důležitý: zatímco dospělí trpí jen velmi mírnými příznaky (horečka a horečka), děti infikované během těhotenství trpí vážným poškozením mozku. Důvodem je to, že virová infekce zpomaluje vývoj mozku.

Další výzkum identifikoval konkrétnější důvod: Virus Zika se specificky zaměřuje na nervové progenitorové buňky, buňky odpovědné za produkci dalších neuronů. Díky tomu je virus velmi nebezpečný pro vyvíjející se plod. Neuronové progenitorové buňky jsou hojné ve vyvíjejícím se mozku plodu. V mozku dospělých však zůstalo jen několik. U dospělých s kompletně vytvořeným mozkem způsobuje infekce virem Zika pouze mírné příznaky, pokud existují (horečka Zika). Avšak specifičnost, s jakou virus cílí na neurální progenitorové buňky, dala vědcům představu, která by mohla způsobit revoluci v léčbě jednoho z nejsmrtelnějších typů rakoviny mozku - glioblastomu.

Glioblastom je jedním z nejobtížněji léčitelných typů rakoviny, přičemž pacienti zřídka přežívají i jeden rok po stanovení diagnózy. Bohužel je to také jeden z nejběžnějších typů rakoviny mozku. Přibližně u 12 000 lidí je diagnostikován glioblastom pouze v USA. Rychlý návrat onemocnění i po agresivním chirurgickém zákroku je způsoben přežitím několika kmenových buněk glioblastomu. Mnoho druhů rakoviny, jako je glioblastom, roste v důsledku existence rakovinných kmenových buněk, které způsobují vznik dalších nádorových buněk. Kmenové buňky glioblastomu zůstávají téměř nedotčeny všemi radio- a chemoterapeutickými režimy, které se v současné době používají k léčbě této malignity, i když tyto terapeutické přístupy zabíjejí jiné buňky v nádoru. Také se úspěšně vyhýbají detekci a eliminaci imunitním systémem, což umožňuje opětovný růst rakoviny v krátkém časovém období po operaci a doplňuje rakovinné buňky eliminované terapií.

Vědci poznamenali, že kmenové buňky glioblastomu jsou v mnoha ohledech velmi podobné normálním nervovým progenitorovým buňkám. Proto může infikování osoby s glioblastomem virem Zika pomoci při léčbě onemocnění eliminací kmenových buněk. Toto byla základní myšlenka, kterou vědci původně testovali na rakovinných buňkách z nádorů získaných z operací. Ukázalo se, že virus skutečně zabíjí rakovinové kmenové buňky, takže ostatní rakovinné buňky zůstávají téměř nedotčeny.

Vědci provedli experimenty na mozkových tkáních pacientů s epilepsií, aby se ujistili, že virus neovlivňuje normální buňky mozku. Testy nezjistily žádné poškození těchto buněk v důsledku virové infekce.

Zjištění naznačují, že kombinace tradiční chemoterapie s léčbou virem Zika může pomoci eliminovat kmenové a jiné kmenové rakovinné buňky. Takový výsledek bude pro pacienty určitě přínosný.

Abychom tuto myšlenku dále otestovali, vědci injikovali virus Zika přímo do mozku myší s mozkovými nádory. U všech zvířat infikovaných tímto onemocněním se růst nádoru významně zpomalil a zvířata přežila déle.

Vědci naznačují, že virus Zika může být injikován do mozku pacienta s glioblastomem v době operace.Následná chemoterapie odstraní všechny zbývající rakovinné buňky, které přežily operaci, a virus Zika zabije reziduální kmenové buňky glioblastomu. Publikovaná zjištění také naznačují, že virus lze dále upravit tak, aby se snáze eliminoval z normálních zdravých mozkových buněk pomocí imunitního systému pacienta. Za tímto účelem již byly vyvinuty méně škodlivé kmeny viru, které prokázaly určitý úspěch v pokusech na zvířatech.

Uvidíme, zda lze pomocí viru Zika vyvinout úspěšný terapeutický přístup k léčbě smrtícího glioblastomu. Cesta k budoucímu použití léčby založené na Zice v nemocnicích bude pravděpodobně dlouhá. Původní výsledky jsou však velmi povzbudivé. Tento nový přístup je dalším fascinujícím příkladem rostoucího počtu nových inovativních nástrojů, které jsou v současné době vyvíjeny k léčbě různých druhů rakoviny.

Reference

Bleeker, Fonnet E, Molenaar, Remco J; Leenstra, Sieger (2012) Nedávné pokroky v molekulárním porozumění glioblastomu. Journal of Neuro-Oncology. 108 (1): 11–27. PMC3337398.

Lathia J, Mack SC, Mulkearns-Hubert EE, Valentim CLL, Rich JN (2015). Rakovinové kmenové buňky v glioblastomu. Geny a vývoj, 29 (12), 1203–1217. doi: 10,1101 / gad.261982.115.

Rasmussen, Sonja A, Jamieson, Denise J, Honein, Margaret A, Petersen, Lyle R (2016) Zika Virus and Birth Defects - Reviewing the Evidence for Causality. New England Journal of Medicine. 374 (20): 1981–7. doi: 10,1056 / NEJMsr1604338.

Zhu Z, Gorman MJ, McKenzie LD, Chai JN, Hubert CG, Prager BC, Fernandez E, Richner JM, Zhang R, Shan C, Wang X, Shi P, Diamond MS, Rich JN, Chheda MG. Virus Zika má onkolytickou aktivitu proti glioblastomovým kmenovým buňkám. The Journal of Experimental Medicine, 5. září 2017 doi: 10.1084 / jem.20171093.

Tento hostující článek se původně objevil na oceněném blogu o zdraví a vědě a v komunitě s mozkovou tematikou BrainBlogger: Mohl by Deadly Zika Virus vyléčit rakovinu mozku?