Studie na potkanech ukazuje, jak ketamin bojuje s depresí

U dvou ze tří účastníků klinických studií s dříve neléčitelnou depresí došlo po intravenózním podání ketaminu k rychlému a dlouhodobému ukončení jejich depresivních příznaků. Účinky ketaminu obvykle trvají asi týden - mnohem déle, než by se dalo očekávat při šestiminutovém poločasu ketaminu v těle.

Přesný mechanismus úspěchu ketaminu však zůstal nejasný.

Nyní v nové studii na hlodavcích vědci z University of Illinois na Chicagské lékařské fakultě popisují molekulární mechanismy, které stojí za schopností ketaminu zastavit depresi a udržet ji na uzdě.

O svých zjištěních informovali v časopise Molekulární psychiatrie.

V předchozích studiích výzkumný tým ukázal, že selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) - nejčastěji předepsaná třída antidepresiv, která zahrnuje Prozac a Zoloft - pracují v mozku tak, že přesouvají molekuly nazývané G proteiny z „lipidových raftů“ na buňku membrána, kde jsou G proteiny drženy neaktivní.

Tyto G proteiny produkují chemického posla zvaného cyklický AMP, který musí nervové buňky správně signalizovat.

Lidé s depresí mají tendenci mít větší část svých G proteinů zabalených do těchto membránových náplastí spolu se špatnou signalizací mozkových buněk, což může přispívat k příznakům deprese, včetně pocitu celkové necitlivosti.

V předchozí studii, kdy výzkumný tým vystavil mozkové buňky potkanů ​​SSRI, se léčivo nahromadilo v lipidových raftech a G proteiny se z raftingu přesunuly ven. Pohyb byl postupný, během několika dní, což může být důvod, proč SSRI a většina ostatních antidepresiv může trvat dlouho, než začnou fungovat.

V nové studii provedli vědci podobný experiment s ketaminem a všimli si, že G proteiny opouštěly rafty mnohem rychleji. G proteiny začaly migrovat z lipidových vorů během 15 minut.

A dlouhotrvající účinky ketaminu mohou být způsobeny skutečností, že G proteiny se velmi pomalu pohybovaly zpět do lipidových vorů.

"Když se G proteiny pohybují ven z lipidových vorů, umožňuje to lepší komunikaci mezi mozkovými buňkami, o které je známo, že pomáhá zmírnit některé příznaky deprese," řekl Dr. Mark Rasenick, významný profesor fyziologie a psychiatrie na University of Illinois na Chicago College of Medicine.

"Ať už jsou odstraněny tradičními antidepresivy nebo ketaminem, nezáleží na tom, ačkoli s ketaminem se G proteiny velmi pomalu pohybují zpět do lipidových raftů, což by vysvětlovalo dlouhodobé účinky léků na depresivní příznaky." “

"To dále ukazuje, že pohyb G proteinů z lipidových vorů je skutečným biomarkerem účinnosti antidepresiv, bez ohledu na to, jak fungují," vysvětlil Rasenick. "Potvrzuje, že náš buněčný model je užitečným nástrojem k prokázání účinku potenciálních nových kandidátů antidepresiv na pohyb G proteinů a možné účinnosti těchto léků při léčbě deprese."

Zdroj: University of Illinois v Chicagu