Výzkum pokračuje zaměřením na mentální pokles u pacientů s HIV
Za posledních 20 let sestavili vědci a lékaři účinnou kombinaci léčby, která může téměř zastavit progresi HIV u většiny pacientů. Tato kombinovaná antiretrovirová terapie nebo CART může snížit hladinu virů v těle na méně než tisícinu toho, co by jinak bylo. To pro lidi s HIV znamená mnohem více zdravých let.
Tyto pozitivní účinky však nejsou duplikovány v mozku, kde virus i přes agresivní léčbu nadále způsobuje pokles. Přibližně polovina pacientů s HIV má negativní kognitivní příznaky, jako je obtížné myšlení nebo soustředění. Doposud téměř tucet studií u lidí selhalo při hledání účinného léku na tento stav, známého jako neurokognitivní porucha spojená s HIV.
Problém spočívá ve způsobu, jakým mozek reaguje na HIV. Když mozek detekuje virus, tělo uvolňuje imunitní buňky, které se zaplavují, aby zaútočily na problém a odstranily hrozbu. Bohužel samotná reakce se stává problémem, když imunitní buňky útočí na zdravé mozkové buňky. Složité struktury zvané synapsí, které jsou ústřední pro komunikaci mozkových buněk, jsou obzvláště zranitelné.
Ačkoli jsou účinky HIV na mozek rychlé, mozkové buňky nezažijí úplnou smrt. Místo toho mozkové buňky zvané neurony onemocní. Konkrétně ztrácejí důležité struktury zvané dendrity, což vytváří dysfunkci komunikace mozkových buněk. Jelikož se jedná o postupný proces, je zde naděje na zvrácení příznaků, protože ve studiích bylo prokázáno, že tyto „nemocné“ buňky se po ukončení zánětlivého napadení vrátí ke zdraví.
Příspěvek na další výzkum přichází v důležitou dobu. Tým vedený neurologem Harrisem A. „Handy“ Gelbardem, M.D., Ph.D. Medical Center of the University of Rochester Medical Center, která zahrnuje skupinu Rochester a vědce z University of Nebraska a Califia Bio Inc., právě vyvinula sloučeninu, která je v laboratorních studiích velkým příslibem. Vědci doufají, že zahájí klinické hodnocení u lidí do pěti let - což je nesmírně důležitý krok pro stav, který nemá schválenou léčbu.
"Většina pacientů je schopna vyrovnat se s kognitivními účinky HIV, ale jejich kognitivní schopnosti jsou často sníženy."Může se snížit jejich schopnost převzít nové úkoly, skutečně se soustředit nebo žonglovat s několika úkoly najednou, “uvedl Gelbard, ředitel Centra pro vývoj a nemoci.
"HIV infikuje mozek brzy a navzdory naší nejlepší léčbě způsobí zmatek." Je to vážný problém pro více než 30 milionů lidí infikovaných HIV po celém světě. “
"Synapse jsou měnou neurologických funkcí," dodal Gelbard. "Čím větší poškození synapsí, tím více příznaků si pacienti všimnou."
Testovaná sloučenina je vyvinuta pro zpomalení nebo odstranění zánětu zavedením enzymu známého jako MLK3, který je zodpovědný za zánětlivý proces. Vědci se domnívají, že když je tento enzym abnormálně aktivní, stane se zásadním přepínačem, který způsobí, že buňky, které by normálně vyživovaly neurony mozku, místo toho útočí na neurony a synapse.
Při hledání sloučeniny k zastavení MLK3 našel tým pomoc při práci jiných vědců s experimentálním lékem určeným k zastavení enzymu u Parkinsonovy choroby. Ačkoli sloučenina nakonec nepomohla pacientům, poskytla týmu zásadní vodítka, jak lépe cílit na MLK3.
Tým vzal tyto stopy a prověřil tisíce sloučenin, pomocí výsledků vytvořil silnější sloučeninu schopnou zastavit MLK3. Tým ukázal, že tato sloučenina úspěšně vstupuje do mozku a zůstává tam na úrovních potřebných k vyřazení MLK3. V testech je sloučenina úspěšná při dramatickém snižování zánětu a zachování struktury synapsí.
Gelbard zdůrazňuje, že tato nová zjištění týkající se demence související s HIV se pravděpodobně vyplatí i za jiných podmínek. Dodává, že zánět a MLK3 hrají velkou roli při Alzheimerově a Parkinsonově nemoci. A poznamenává, že tato sloučenina vykazuje velmi brzký příslib i pro léčbu srdečního selhání.
Zdroj: Lékařské centrum University of Rochester
