Studie na myších naznačuje, že lék může zlepšit léčbu PTSD
PTSD se vyznačuje silnou úzkostí pramenící z traumatické události, jako je bitva nebo násilný útok.
Současná péče zahrnuje psychoterapii určenou k tomu, aby pomohla jednotlivci znovu prožít traumatickou paměť v bezpečném prostředí, a pomohla mu tak pochopit události a překonat strach.
Bohužel vzpomínky mohou být tak zakořeněné, že tato terapie nemusí vždy fungovat, zvláště když k traumatické události došlo před mnoha lety.
V laboratorním výzkumu neurologové MIT prokázali, že mohou uhasit dobře zavedené traumatické vzpomínky u myší tím, že jim podají typ léku nazývaného inhibitor HDAC2.
Díky lékům jsou mozkové vzpomínky tvárnější, za správných podmínek.
Poskytování tohoto typu léku lidským pacientům léčeným psychoterapií může být mnohem efektivnější než samotná psychoterapie, uvedl Li-Huei Tsai, Ph.D., ředitel Picower Institute pro učení a paměť MIT.
"Inhibicí aktivity HDAC2 můžeme dosáhnout dramatických strukturálních změn v mozku." Co se stane, je mozek plastičtější, schopnější vytvářet velmi silné nové vzpomínky, které převáží staré strašné vzpomínky, “řekl Tsai.
Nová studie nalezená v Buňka, také odhaluje molekulární mechanismus vysvětlující, proč jsou starší paměti těžší uhasit.
Tsaiho laboratoř již dříve prokázala, že při vytváření vzpomínek prochází neuronový chromatin - DNA zabalená v bílkovinách - rozsáhlou remodelací. Tyto úpravy chromatinu usnadňují aktivaci genů nezbytných pro vytváření nových vzpomínek.
V této studii se vědci zaměřili na modifikace chromatinu, ke kterým dochází při zhasnutí dříve získaných pamětí.
Za tímto účelem nejprve vycvičili myši, aby se bály určité komory - podáním mírného šoku nohou - a poté se pokusily myši znovu upravit, aby se toho již nebály, což se dělo umístěním myší do komory, kde dostali šok , aniž by došlo k dalšímu výboji.
Toto školení se osvědčilo u myší, které utrpěly traumatizující událost pouze 24 hodin před rekondicí. U myší, jejichž vzpomínky byly staré 30 dní, však bylo nemožné tuto strašlivou paměť eliminovat.
Vědci také zjistili, že v mozcích myší s 24hodinovými vzpomínkami došlo během rekondice k rozsáhlé remodelaci chromatinu.
Několik hodin poté, co byly myši umístěny zpět do obávané komory, došlo k dramatickému zvýšení acetylace histonu genů souvisejících s pamětí, způsobené inaktivací proteinu HDAC2.
Díky této acetylaci histonů jsou geny dostupnější, což zapíná procesy potřebné k vytvoření nových vzpomínek nebo k přepsání starých. U myší s 30denními vzpomínkami však nedošlo k žádné změně v acetylaci histonu.
To naznačuje, že opětovné vystavení strašlivé paměti otevírá okno příležitostí, během nichž lze paměť změnit, ale pouze v případě, že se paměť nedávno vytvořila, řekl Tsai.
"Pokud v tomto časovém období něco uděláte, máte možnost upravit paměť nebo vytvořit novou stopu paměti, která zvíře skutečně poučí, že to není tak nebezpečné místo," řekla.
"Čím je však paměť starší, tím těžší je ji skutečně změnit."
Na základě tohoto zjištění se vědci rozhodli léčit myši 30denními vzpomínkami s inhibitorem HDAC2 krátce po opětovné expozici obávané komoře.
Po tomto ošetření byly traumatické vzpomínky uhaseny stejně snadno jako u myší s 24hodinovými vzpomínkami.
Vědci také zjistili, že léčba inhibitorem HDAC2 zapíná skupinu klíčových genů známých jako bezprostřední rané geny, které pak aktivují další geny nezbytné pro tvorbu paměti.
Rovněž zaznamenali nárůst počtu spojení mezi neurony v hipokampu, kde se vytvářejí vzpomínky, a v síle komunikace mezi těmito neurony.
"Naše experimenty opravdu silně argumentují tím, že buď se staré paměti trvale upravují, nebo se vytvoří nová mnohem účinnější paměť, která úplně přepíše starou paměť," řekl Tsai.
Některé inhibitory HDAC2 byly schváleny k léčbě rakoviny a Tsai uvedla, že věří, že stojí za to vyzkoušet takové léky k léčbě PTSD.
"Doufám, že to lidi přesvědčí, aby vážně přemýšleli o tom, že to vezmou do klinických studií a uvidí, jak dobře to funguje," řekla.
Takové léky mohou být také užitečné při léčbě lidí trpících fobiemi a jinými úzkostnými poruchami, řekl Tsai.
Tsaiho laboratoř nyní studuje, co se stane se stopami paměti, když dojde k opětovnému vystavení traumatickým vzpomínkám v různých časech.
Je již známo, že vzpomínky se tvoří v hipokampu a poté se přenášejí do kůry pro dlouhodobější skladování. Zdá se, že léčba inhibitorem HDAC2 může nějakým způsobem obnovit paměť hipokampu, aby mohla být uhasena, řekl Tsai.
Zdroj: Massachusetts Institute of Technology
