U schizofrenie může jediná mutace poškodit celou cestu mozku

Nový objev změnil způsob, jakým vědci uvažují o nezděděné schizofrenii.

Spíše než jednotlivé genové mutace, které jsou samy zodpovědné za schizofrenii, je pravděpodobnější, že genová mutace může poškodit celou nervovou cestu, což podle vědců z Washingtonské univerzity vytváří vlnový efekt napříč sítěmi, jak se vyvíjí mozek.

Ve skutečnosti to, co je nyní známé jako jedna nemoc (schizofrenie), může být ve skutečnosti mnoho různých nemocí.

"Procesy kritické pro vývoj mozku lze odhalit podle mutací, které je narušují," řekla Mary-Claire King, Ph.D., grant UW pracující na projektu. "Mutace mohou vést ke ztrátě integrity celé dráhy, nejen jediného genu."

Nový výzkum podporuje současný - a relativně nový - model schizofrenie jako neurodevelopmentální poruchy, ve které je psychóza pozdním, potenciálně preventivním stadiem nemoci.

Ve studii byli vědci schopni vystopovat zpět spontánní genové mutace tam, kde a kdy pravděpodobně způsobily poškození mozku.

Zjistili, že u některých jedinců se mohou vyvinout prekurzory schizofrenie ještě před narozením, protože jejich mozek jako vyvíjející se plod produkoval poškozené neurony.

Předchozí výzkum již zjistil souvislost mezi genovými mutacemi a nezděděnou schizofrenií, kterou lze vysledovat na geny podílející se na vývoji mozku. Doposud však vědci věděli jen málo o tom, jak tyto genové mutace interagují a ovlivňují dráhy v mozku.

Pro tuto studii se vědci rozhodli zaměřit na tyto cesty pomocí online nástroje zvaného transkriptom - atlas vývoje lidského mozku, který ukazuje, kde v mozku a kdy ve vývoji se geny zapnou.

"Tento přístup nám poskytuje další pohled na to, jak se časný vývoj liší v mozku někoho, kdo nakonec projeví příznaky psychózy," řekl Dr. Thomas Insel, ředitel Národního ústavu duševního zdraví, který výzkum financoval.

Transkriptom umožnil Kingovi a jejímu týmu analyzovat spontánní genové mutace u lidí se schizofrenií bez rodinné anamnézy onemocnění. Poté byli schopni provést srovnání s geny svých nedotčených sourozenců.

Když vědci studovali sítě mutovaných genů, o nichž se domnívali, že jsou spojeny se schizofrenií, zjistili, že tyto sítě mutací v podstatě „zapnuly“ určité geny související se schizofrenií ve vývoji plodu. Tento účinek v dětství ustupoval, jen aby se opět zvýšil v rané dospělosti - ve věku, kdy se obvykle projevují příznaky schizofrenie.

Nový výzkum také podporuje dřívější studie, které zahrnovaly prefrontální kůru u schizofrenie. Prefrontální kůra táhne informace z jiných oblastí mozku ke koordinaci funkcí, jako je myšlení, plánování, rozpětí pozornosti, paměť a řešení problémů. Problémy s těmito funkcemi jsou časnými příznaky nemoci.

Zdroj: Cell