Alzheimerovy léky mohou mít negativní vedlejší účinky

Alzheimerovy léky, které jsou v současné době zkoušeny, mohou podle nového výzkumu Northwestern Medicine ve skutečnosti působit jako špatný elektrikář, špatné zapojení neuronů a narušení jejich schopnosti komunikovat s mozkem.

Problematické vedlejší účinky zjistil Robert Vassar, vědec, jehož původní studie vedla k vývoji léků určených k inhibici BACE1 - enzymu, který Vassar zjistil, že podporuje vývoj plaku.

BACE1 je přirovnáván k dvojici molekulárních nůžek, které stříhají a uvolňují proteiny, které tvoří plak. Vývojáři léků si proto mysleli, že pokud bude enzym blokován, nemoc se zpomalí.

"Postupujme opatrně," řekl Vassar, profesor buněčné a molekulární biologie na Lékařské fakultě Northwestern University Feinberg. "Musíme mít oči otevřené pro možné vedlejší účinky těchto léků." Je ironií, že říká, že léky by mohly zhoršit paměť.

V nové Vassarově studii zjistil, že BACE1 hraje také zásadní roli elektrikáře mozku. Enzym konkrétně mapuje umístění axonů, drátů, které spojují neurony s mozkem a nervovým systémem. Toto mapování je známé jako „axonální vedení“.

Při studiu myší, z nichž byl geneticky odstraněn BACE1, Vassar zjistil, že axony v čichovém systému hlodavců - používané pro čich - nebyly správně připojeny k čichové baňce mozku. Výzkum prokázal roli BACE1 v axonálním vedení.

"Je to jako špatně zapojený dům," řekl Vassar. "Pokud elektrikář nedosáhne správného schématu zapojení, světla se nerozsvítí a zásuvky nebudou fungovat."

Pokud nejsou axony správně spojeny v čichovém systému, řekl Vassar, problém pravděpodobně existuje jinde v mozku a nervovém systému. Například hipokampus může být obzvláště citlivý na blokátory BACE1, dodal, protože jeho neurony se neustále znovu rodí, což může hrát roli při formování nových vzpomínek. Neurony musí růst novými axony, které je spojí s novými cíli. Axonální vedení je neustálá potřeba.

"Není to všechno špatná zpráva," poznamenal Vassar. "Tyto blokátory BACE1 mohou být užitečné při specifické dávce, která sníží amyloidové plaky, ale není dostatečně vysoká, aby narušila zapojení." Pochopení normální funkce BACE1 nám může pomoci vyhnout se možným vedlejším účinkům léků. “

Výzkum je publikován v časopise Molekulární neurodegenerace.

Zdroj: Northwestern University