Rakovina vykazuje potenciál k prevenci poruch učení
Podle vědců z University of Michigan studie připravuje půdu pro další výzkum, jak by mohly být protinádorové léky použity k ochraně mozků malých dětí s genetickým onemocněním neurofibromatóza 1, stejně jako další nemoci, které ovlivňují stejnou buněčnou signální cestu.
Neurofibromatóza 1 nebo NF1 postihuje jedno z každých 3000 dětí, což způsobuje růst benigních nádorů v celém těle, velkou velikost hlavy a další problémy. Mnoho dětí s NF1 také podle vědců bojuje s učením číst, psát, dělat matematiku a chovat se dobře.
Dopad na funkci mozku je považován za nejběžnější - a nejzávažnější - problém způsobený NF1 a často se objevuje před jinými příznaky, s výjimkou hnědých skvrn na kůži, které jsou často mylně považovány za mateřská znaménka.
Ale zatímco nádory, které vyrážejí většinou později v životě, byly dobře studovány, vliv NF1 na funkci mozku není pochopen, poznamenávají vědci.
V nové studii tým studoval nervové kmenové buňky - druh hlavní buňky, která se může stát jakýmkoli typem nervové tkáně. U novorozených myší se dvěma kopiemi genetické mutace, která způsobuje NF1, byly neurální kmenové buňky v klíčové oblasti mozku mnohem pravděpodobnější, že produkují jakýsi druh „pomocných“ nervových buněk zvaných glia. Produkovali mnohem méně neuronů, které vysílají a přijímají zásadní signály v mozku a těle.
Vědci se poté zaměřili na abnormální růst buněk tím, že myším poskytli experimentální lék, který se již používal v klinických studiích pro pokročilé zhoubné nádory. Lék s názvem PD0325901, známý jako inhibitor MEK, blokuje specifickou akci v buňkách nazývanou dráha MEK / ERK.
Myši s mutací NF1, které dostaly lék od narození, se vyvíjely normálně, na rozdíl od myší se stejnými genetickými mutacemi, které drogu nedostávaly. Neošetřené myši vypadaly při narození normálně, ale během několika dní byly shrbené a zanedbané s abnormálním růstem jejich těl a mozkových buněk.
Hlavní autor nového článku, Yuan Zhu, Ph.D., varoval, že droga použitá ve studii nemusí být vhodná k podávání dětem, u kterých byla diagnostikována NF1. Ale proti rakovině se vyvíjejí další inhibitory MEK.
"Důležité je, že jsme prokázali, že léčením během tohoto krátkého časového období v raném věku, kdy mají nervové kmenové buňky ve vyvíjejícím se mozku ještě čas na 'rozhodnutí', jaký druh buňky se má stát, můžeme vyvolat trvalý účinek o nervovém vývoji, “řekl Zhu, docent interního lékařství na lékařské fakultě University of Michigan.
Aby léčebná intervence fungovala, musela by být podána brzy po zpoždění vývoje nebo benigních nádorech u kojenců nebo batolat a po stanovení diagnózy NF1, poznamenal Zhu.
Přibližně polovina všech lidí s NF1 zdědila mutovaný gen od rodiče, zatímco druhá polovina jej vyvinula spontánně v děloze. Toto onemocnění postihuje jednotlivé pacienty velmi odlišně, uvedl s tím, že jedno dítě narozené rodiči s mírným NF1 může mít těžkou formu onemocnění, zatímco jejich sourozenci mohou mít mírné nebo středně závažné příznaky.
Někteří lidé s NF1 mají formu onemocnění „double hit“, kdy jsou obě kopie genu mutovány v určitých tělesných buňkách. Druhá mutace se podle vědců pravděpodobně vyskytuje v nervové kmenové buňce, která dále produkuje neobvyklé nervové buňky. Tito pacienti mají často závažné poruchy učení a zvětšené corpus callosum - strukturu, která spojuje dvě poloviny mozku a obsahuje velkou koncentraci glií, stejných buněk, jaké měly myši v nové studii větší počet.
Kromě NF1 vědci předpovídají, že jejich nálezy mohou mít význam pro pacienty s jinými genetickými stavy, které ovlivňují stejnou buněčnou signální cestu zvanou RAS. Souhrnně nazývané neurokardiofaciální-kožní (NCFC) syndromy nebo „RASopathies“ zahrnují Leopardův syndrom, Noonanův syndrom, Costelloův syndrom a Leguisův syndrom. Stejně jako NFI ovlivňují všechny tyto stavy mozek, oběhový systém a obličej nebo hlavu.
Zjištění studie byla uvedena v časopise Buňka.
Zdroj: University of Michigan
