Mechanismus za rychle působícím antidepresivem ketaminem

Vědci z Yale zjistili vnitřní fungování nového antidepresiva, ketaminu, a jak přesně je schopen přinést úlevu v hodinách spíše než v týdnech nebo měsících, které podobné léky na trhu obvykle potřebují. Zjištění zveřejněná v časopise z 20. srpna Věda, může urychlit vývoj bezpečné a pohodlné formy ketaminu, který lze předepsat ke zmírnění deprese.

Vědci z Yale zjistili, že u potkanů ​​ketamin rychle snižuje chování podobné depresi a také obnovuje spojení mezi mozkovými buňkami poškozenými neustálým stresem. Účinky léku se ukázaly jako neuvěřitelně účinné iu pacientů s těžkou depresí.

"Je to jako kouzelná droga - jedna dávka může rychle působit a trvat sedm až deset dní," řekl Ronald Duman, hlavní autor studie a profesor psychiatrie a farmakologie na Yale.

Ketamin se tradičně používá jako celková anestetika pro děti, ale asi před deseti lety bylo zjištěno, že vědci z Centra duševního zdraví v Connecticutu přinášejí úlevu depresivním pacientům, pokud jsou podáváni v malých dávkách, uvedl Duman.

Tyto první klinické studie, později replikované Národním ústavem duševního zdraví, ukázaly, že téměř 70 procent pacientů dříve rezistentních na všechny ostatní formy antidepresiv se zlepšilo během několika hodin po podání ketaminu. Jeho klinické použití je však dosud omezené, protože musí být podáváno intravenózně pod lékařským dohledem. Je také schopen vyvolat krátkodobé psychotické příznaky. Ketamin byl používán jako rekreační droga, někdy nazývaná „speciální K“ nebo jednoduše „K.“

To vedlo Dumana, jeho kolegu George Aghajaniana a vědce z Yale k tomu, aby se spojili za účelem studia molekulárního působení ketaminu v prefrontální kůře potkanů, s očekáváním nalezení potenciálních cílů potřebných k vytvoření bezpečné a snadno použitelné formy droga.

Vědci zjistili, že ketamin působí na dráhu, která rychle vytváří nová synaptická spojení mezi neurony - proces známý jako „synaptogeneze“. Kromě toho byli schopni určit kritický enzym v dráze, mTOR, který řídí syntézu proteinů nezbytnou pro nová synaptická spojení.Byly také slibné návody, jak udržet počáteční rychlé účinky ketaminu intervencí u konkrétních navazujících cílů.

"Cesta je příběh." Pochopení mechanismu, který je základem antidepresivního účinku ketaminu, nám umožní zaútočit na problém na různých možných místech v rámci této cesty, “řekl Aghajanian.

Přibližně 40 procent lidí trpících depresí nereaguje na léky a existuje mnohem více, kteří reagují až po mnoha měsících nebo letech zkoušení různých způsobů léčby. Autoři poukazují na to, že ketamin byl testován a prokázán jako úspěšný prostředek k rychlému snižování sebevražedných myšlenek. To je důležitá výhoda, která se obvykle neobjeví před týdny léčby tradičními antidepresivy.

Dalšími autory článku z Yale jsou Nanxin Li, Boyoung Lee, Rong-Jian Liu, Mounira Banasr, Jason M. Dwyer, Masaaki Iwata a Xiao-Yuan Li. Práce byly financovány z Národního ústavu duševního zdraví, Centra duševního zdraví v Connecticutu a Lékařské fakulty Yale University.

Zdroj: Yale University