Objev genové mutace může vést k novým lékům proti schizofrenii

Nová mezinárodní studie přinesla objev, který může změnit způsob léčby schizofrenie.

Asi dvě desítky vědců z Kalifornské lékařské univerzity v San Diegu, Trinity College v Dublinu a jinde identifikovali genovou mutaci silně spojenou se schizofrenií, která může být důležitým novým cílem pro vývoj lékových terapií.

Schizofrenie je chronická, těžká a invalidizující mozková porucha, jejíž příznaky zahrnují halucinace, bludy a poruchy myšlení. Předpokládá se, že je způsobena environmentálními a genetickými faktory, zejména pak posledně uvedenými: toto onemocnění se vyskytuje u 1 procenta běžné populace, ale u 10 procent lidí, kteří mají s touto poruchou příbuzného prvního stupně, například rodiče nebo sourozence .

Současné terapie jsou účinné pouze částečně a v průběhu několika desetiletí dochází pouze k malému pokroku v identifikaci účinných nových způsobů léčby.

V posledních třech letech vědci zjistili, že vzácné mutace na mnoha místech v lidském genomu vedly k významně vyššímu riziku schizofrenie.

Tyto mutace sestávaly z variant počtu kopií nebo CNV - typ genetické variace, ve které se počet kopií genu mezi jednotlivci liší. Zjištění byla prvním nezvratným důkazem, že vzácné mutace mohou způsobit schizofrenii, ale to neidentifikovalo konkrétní zúčastněné geny.

V současné studii vědci zkoumali CNV v genomech 8 290 jedinců s diagnostikovanými případy schizofrenie a 7 431 zdravých kontrol.

Studie potvrdila CNV identifikované v dřívějších studiích, ale odhalila důležité nové zjištění: duplikace na špičce chromozomu 7q byly detekovány u jedinců se schizofrenií 14krát vyšší než u zdravých jedinců. Tyto duplikace ovlivňují gen kódující mozkový receptor VIPR2.

Formálně známý jako vazoaktivní intestinální peptidový receptor 2, je VIPR2 exprimován v nervovém systému, včetně v mozku, cévách a gastrointestinálním traktu.

Předchozí studie ukázaly, že VIPR2 pomáhá regulovat tvorbu a aktivitu neuronů v mozku. U myší bylo také zjištěno, že VIPR2 hraje důležitou roli v procesech chování, včetně učení a načasování denní aktivity. Studie dále měřila expresi genu VIPR2 v krevních buňkách od pacientů. Zjistili, že jedinci s mutacemi měli vyšší expresi VIPR2 a vyšší aktivitu receptoru.

"To naznačuje, že mutace zvyšují signalizaci ve vazoaktivní intestinální peptidové dráze," tvrdí spoluautor Dr. Aiden Corvin.

"Víme, že tato aktivita může být modulována syntetickými peptidy (sloučeniny, kde jsou aminokyseliny spojeny dohromady) a dalším krokem je zjistit, zda mají tyto sloučeniny terapeutický účinek u myší nebo v kultivovaných lidských buňkách, které nesou mutaci genu VIPR2."

Zjištění jsou zveřejněna v online čísle časopisu Příroda.

Zdroj: Trinity College v Dublinu