Laboratorní výzkum ukazuje stresové poškození DNA

Ačkoli většina zdravotníků věří, že chronický stres může vést k řadě zdravotních stavů, chybí definitivní důkaz mechanismu, kterým k tomu dochází.

Nový výzkum vědců z Duke University Medical Center vysvětluje stresovou reakci z hlediska poškození DNA.

"Věříme, že tento článek jako první navrhuje konkrétní mechanismus, jehož prostřednictvím by charakteristický znak chronického stresu, zvýšený adrenalin, mohl nakonec způsobit poškození DNA, které je zjistitelné," uvedl hlavní autor MD Robert J. Lefkowitz, lékařský institut Howarda Hughese ( HHMI) investigator ve společnosti Duke University Medical Center.

Ve studii dostali myši sloučeninu podobnou adrenalinu, která působí prostřednictvím receptoru nazývaného beta adrenergní receptor. Vědci zjistili, že tento model chronického stresu spustil určité biologické cesty, které nakonec vedly k akumulaci poškození DNA.

"To by nám mohlo poskytnout věrohodné vysvětlení, jak může chronický stres vést k řadě lidských stavů a ​​poruch, které sahají od čistě kosmetických, jako jsou šedivé vlasy, až po život ohrožující poruchy, jako jsou malignity," řekl Lefkowitz.

"Studie ukázala, že chronický stres vede k dlouhodobému snižování hladin p53," řekl Makoto Hara, Ph.D. P53 je tumor supresorový protein a je považován za „strážce genomu“ - ten, který předchází genomickým abnormalitám.

"Předpokládáme, že to je důvod chromozomálních nesrovnalostí, které jsme u těchto chronicky stresovaných myší našli."

Receptory spojené s G-proteinem (GPCR), jako je beta adrenergní receptor, se nacházejí na povrchu membrán, které obklopují buňky, a jsou terčem téměř poloviny léků na současném trhu, včetně beta blokátorů srdečních chorob, antihistaminik a vředové léky.

Vědci objevili molekulární mechanismus, kterým sloučeniny podobné adrenalinu působily cestou G-proteinu a způsobily poškození DNA.

Ve studii způsobila infuze sloučeniny podobné adrenalinu u myší po dobu čtyř týdnů oslabení ochranného účinku p53, který byl také v průběhu času přítomen v nižších hladinách.

Budoucí studie vyhodnotí myši, které jsou vystaveny stresu (zdrženlivému), čímž se vytvoří jejich vlastní adrenalin nebo stresová reakce.

Tato metodologie umožní vědcům zjistit, zda fyzikální reakce na stres, spíše než příliv adrenalinu v laboratoři, jak tomu bylo v současné studii, také vede k akumulaci poškození DNA.

Článek byl publikován v online čísle Příroda.

Zdroj: Duke University