Zvyšují léky na ADHD hladinu dopaminu?
V předchozí studii na myších stejná skupina zjistila, že zvýšením hladiny dopaminu mohou zlepšit problémy s pozorováním způsobené neurofibromatózou typu 1 (NF1), což je porucha, která postihuje více než 100 000 lidí ve Spojených státech. Asi 60 až 80 procent dětí s NF1 má určitý druh pozornosti.
„Mnoho dětí s NF1 se ve škole opravdu potýká a hledání způsobů, jak pomoci zmírnit problémy s pozorností, je vysokou prioritou,“ říká David H. Gutmann, MD, PhD a Donald O. Schnuck, rodinný profesor neurologie. "Technika, kterou jsme vylepšili, může umožnit přizpůsobit konkrétní léčbu pacientům s NF1 a nedostatkem pozornosti, kteří s největší pravděpodobností budou těžit z těchto léčby."
Příznaky deficitů pozornosti NF1 jsou podobné jako u jiných typů poruch pozornosti. Není však jasné, zda rozdíly v mozku, které spouštějí tyto problémy u dětí s NF1, jsou stejnými změnami mozku, které jsou základem deficitů pozornosti v obecné populaci.
"Tento model myši nemusí být dokonalým modelem pro všechny formy deficitu pozornosti, ale je to úžasný model pro jeden typ dysfunkce systému pozornosti," říká Gutmann. "Lepší pochopení toho, co se u některých dětí s NF1 pokazí, by mohlo vést k novým poznatkům o širší paletě problémů s pozorností."
Gutmann, ředitel Centra neurofibromatózy na Washingtonské univerzitě (NF), a jeho tým geneticky upravili myši tak, aby se u nich vyvinuly problémy s pozorností NF1 a mozkové nádory.
V loňském roce Gutmann prokázal, že jeden z těchto řetězců myší měl nižší hladinu dopaminu v části mozku. Po ošetření těchto myší Ritalinem se jejich hladiny dopaminu a jejich deficit pozornosti vrátily k normálu.
"Před naší studií neexistoval molekulární základ pro použití Ritalinu k léčbě dětí s NF1 a deficitem pozornosti, takže jeho použití záviselo na praxi pediatra, závažnosti deficitu pozornosti a na tom, jak pohodlně byli rodiče s užíváním léků," “Říká Gutmann. "Obecně se léčí pouze nejzávažněji postižené děti, ale to se v budoucnu může změnit."
V současné studii Gutmann spojil své síly s Robertem Machem, PhD, profesorem radiologie, který pracoval s raclopridem, zobrazovacím činidlem, které se váže na dopaminové receptory v mozku. Racloprid lze detekovat skenováním pozitronové emisní tomografie (PET).
Jinbin Xu, PhD, výzkumný pracovník v radiologii, použil racloprid k hodnocení hladin dopaminu u neošetřených myší a zjistil, že nižší hladiny dopaminu v mozku umožňují lepší vazbu raclopridu a vytvářejí silnější PET obraz. Po léčbě Ritalinem se vazba raclopridu snížila.
"Toto zjištění naznačuje, že PET zobrazování raclopridu by mohlo být použito jako platforma pro preklinické testování léků, které mohou ovlivnit hladinu dopaminu v mozku," říká Gutmann. "Můžeme získat obraz za hodinu a vyhodnotit účinky léku na chování myší za den."
"V určitém okamžiku si představujeme proces předběžného screeningu, který identifikuje děti se sníženou hladinou dopaminu, které s největší pravděpodobností budou reagovat na Ritalin nebo jiné léky," říká Gutmann. "Jelikož se dozvídáme více o různých způsobech, jak u těchto dětí vznikají deficity pozornosti, je možné vybrat data pro prescreening a preklinické testy na léky na myších modelech k výběru nejlepší drogy pro každého pacienta."
Zdroj: Washingtonská univerzita v St. Louis
