Studie na potkanech spojuje antidepresiva s poruchami mozku podobnými autismu
Vědci se domnívají, že zjištění naznačují, že užívání určité třídy antidepresiv známých jako selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) během těhotenství může být faktorem nárůstu vývojových poruch u dětí.
"Viděli jsme chování u ošetřených potkanů a neurologické problémy, které naznačují, že jejich mozky nesprávně vedou a zpracovávají informace," řekl Rick C.S. Lin, Ph.D., hlavní řešitel studie. Lin je profesorem neurobiologie a anatomických věd na Medical Center University of Mississippi.
"Avšak pouze na základě této studie by bylo předčasné dospět k závěru, že těhotná matka by měla přestat užívat SSRI." Těhotná matka může svému dítěti více ublížit neléčenou depresí než užíváním předepsaných SSRI. Tato studie je výchozím bodem a je třeba provést mnohem více výzkumu. “
Studie se objeví online v časopise Sborník Národní akademie věd.
Ve studii vědci ošetřili více než 200 potkanů SSRI citalopramem v klíčových fázích vývoje mozku. Krysy se rodí v dřívější vývojové fázi než lidé, což odpovídá konci šestého měsíce vývoje plodu u lidí.
Na rozdíl od potkanů v kontrolní skupině zjistili vyšetřovatelé, že léčené populace neměly zájem o hru, když byly mladé, a vykazovaly špatné sociální chování jako dospělí. Ošetřené krysy také vykazovaly abnormální reakce na změny v jejich prostředí. Například ztuhli při zvuku nového tónu a projevili malý zájem o objevování nových hraček.
"Tyto výsledky ukazují, že mláďata potkanů, když jsou perinatálně vystavena působení SSRI, vykazují behaviorální rysy často pozorované u ASD," uvedla neurobiologka Dr. Kimberly Simpson, první autorka článku.
Je zajímavé, že chování se vyskytovalo častěji - a někdy výlučně - u léčených samců potkanů než u léčených samic. Podobně je porucha autistického spektra nebo ASD diagnostikována častěji u mužů.
Vyšetřovatel vybral citalopram, aby reprezentoval SSRI, protože je jedním z nejšpecifičtějších při cílení na serotoninový systém s malým překrytím u jiných neurotransmiterů.
Neurovědec Dr. Michael Merzenich z University of California-San Francsico analyzoval primární sluchové kůry krys pomocí elektrofyziologických technik a zjistil, že měsíční krysy mají funkční abnormality odpovídající ASD.
"To, co vidíme v tomto experimentu, je silný dopad na sluchovou kůru." Tato zvířata nedozrávají normálním a progresivním způsobem a tyto rozdíly jsou značné, “uvedl Merzenich, hlavní autor článku.
Zpožděný vývoj reprezentace sluchové řeči je charakteristickým znakem ASD u dětí, uvedl Merzenich. Přispívá k bojům těchto dětí s jazykem a čtením.
Další mozkovou abnormalitou běžnou v ASD je tenčí corpus callosum, zejména v přední třetině struktury byl také objeven u potkanů.
Jako mohutný můstek z nervových vláken spojuje corpus callosum dvě poloviny mozku a přenáší mezi nimi elektrické signály. Hraje také klíčovou roli ve vyšší intelektuální funkci.
"Tento trakt nervových vláken byl narušen stejným způsobem v mozku těchto krys," řekl výzkumný pracovník Ian Paul, Ph.D., profesor psychiatrie a lidského chování UMMC.
Mnoho nervových vláken u ošetřených krys mělo abnormální nebo chybějící plášť myelinu, což je povlak nezbytný pro správnou neurokonduktivitu.
"Bez tohoto zabalení myelinu signál zpomaluje nebo vůbec nepronikne." Abnormality u těchto potkanů by naznačovaly, že levá a pravá strana jejich mozku nekomunikují správně, “uvedl Paul, spoluautor článku.
Lin uvedl, že vědci analyzovali více aspektů - chování, patologii, morfologii mozku, neurochemii a neurofyziologii - aby provedli široký průzkum a získali pocit strukturálních a funkčních abnormalit.
Studie na potkanech navazuje na epidemiologickou studii u lidí, publikovanou v červenci v Archiv obecné psychiatrie. Toto šetření zjistilo, že děti matek, které užívaly SSRI během roku před porodem, měly dvojnásobné riziko, než by u nich došlo k rozvoji autismu.
"I když je třeba vždy opatrně extrapolovat od účinků léků u potkanů na účinky léků u lidí, tyto nové výsledky naznačují příležitost studovat mechanismy, kterými antidepresiva ovlivňují vývoj mozku a chování," řekl Dr. Thomas R. Insel, ředitel NIMH.
"Tyto studie pomohou vyvážit potřeby duševního zdraví těhotných matek s možným zvýšeným rizikem pro jejich potomky."
Výskyt těhotných žen užívajících SSRI vzrostl z přibližně 0,5 procenta v roce 1985, kdy první z nich přišla na trh, na téměř 10 procent dnes, uvedl Paul.
Míra výskytu poruch autistického spektra se za poslední desetiletí zhruba každé tři až pět let za poslední desetiletí zhruba zdvojnásobila, přičemž současný výskyt je 1 z každých 91 narozených, tvrdí vědci. Naproti tomu v roce 1996 byla míra výskytu méně než 1 z 1 000 narozených a do roku 2007 dosáhla přibližně 1 z 200.
"Diagnóza se rozšířila s vědomím, že jde o poruchu spektra, která zahrnuje celou řadu komunikačních problémů, ale to v žádném případě nezohledňuje celé zvýšení," řekl Paul.
Merzenich uvedl, že genetická složka pro riziko autismu se nachází v určitých rodinách, silněji vyjádřená u některých členů než u jiných.
"Genetická slabost může vystavit dítě riziku autistického původu," řekl. Neurologická zkreslení, která lze přičíst SSRI, věrohodně zvyšují neurologickou zátěž dítěte. Myslíme si, že SSRI mohou tím zvýšit riziko ASD. V každém případě by další studie u dětských populací měly určit, zda tomu tak je nebo není. “
Lin varoval, že těhotné ženy by neměly přestat užívat předepsaná antidepresiva pouze na základě výsledků studie.
"V této studii jsme eliminovali co nejvíce vnějších faktorů." Ale situace v reálném životě jsou mnohem složitější, “řekl.
Stresové hormony - které ovlivňují stejné neurologické systémy jako SSRI - mohou být také škodlivé pro vyvíjející se dítě, řekl Simpson a naznačil další významný rozdíl mezi laboratorní studií a situacemi v reálném životě.
"Záměrně jsme hledali účinky léčby u skupin potkanů, které byly na začátku studie považovány za normální a byly porodeny normálními matkami." Účinky SSRI na děti přenášené depresivními matkami nejsou známy, “uvedla.
Lin také zdůraznil, že zjištění vyžadují další studium SSRI, zejména u lidí.
"Musíme vědět, který z nich způsobuje minimální poškození, ale také v jaké dávce, jak dlouho a v jakých bodech těhotenství." V zásadě se tedy musíme ještě hodně učit, “řekl.
Zdroj: Lékařské centrum University of Mississippi
